黄亚东博士证明神经元确实能制造apoE

【字体: 时间:2006年05月12日 来源:生物通

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生物通报道:最近,美国旧金山Gladstone神经疾病研究院的研究人员回答了阿尔茨海默症的研究人员长期争议不下的一个问题。利用一种独特的小鼠模型,Gladstone的黄亚东(音译Yadong Huang)博士和他的研究组证实,在特定的条件下,神经元会制造出与阿尔茨海默症有关的载脂蛋白Eapolipoprotein E)。

载脂蛋白E(简写为apoE)是一种运送胆固醇的蛋白质,它有三种常见形式,其中apoE4是已知的阿尔茨海默症的重要风险因子。到目前为止,大多数研究人员都认为apoE只在大脑的星形细胞、小神经胶质细胞(microglia)和室管膜层细胞(ependymal layer cell)。近年来,就有关制造思想和记忆的神经元是否能产生apoE的问题存在争议。

在发表在510日的Journal of Neuroscience杂志上的一篇文章证明神经元也能制造apoE,但只发生在大脑受损时。

获得这以重大发现的关键是构建出一种独特的小鼠模型,它能向研究人员报告表达apoE基因的时间和位置。黄博士的研究组成功地使两个apoE等位基因中的一个制造一种能够标示apoE的绿色荧光蛋白,而剩下的那个等位基因则正常行使功能。在显微镜下,亮绿色的EGFPapoE能够显示出apoE基因表达的位置。

这项研究平息了长期的有关神经元是否表达apoE的争议。研究人员清晰地证明神经元在大脑受损时制造了apoE。这些发现有力地表明,了解apoE表达在神经元的调节机制对揭示与apoE4相关的神经退化疾病至关重要。

在这种小鼠中,ApoE的表达能够以空前的灵敏度被检测出来。这种叫做EGFP knock-in的小鼠模型是一种新的、潜力巨大的活体基因表达监控途径。这种EGFPapoE报告小鼠能够用于追踪任何发育阶段的任何组织中apoE的表达情况。因此,这种模型比较成为研究apoE正常功能和控制其表达的调节机制的一个有力工具。(生物通记者杨遥)
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