Nature封面文章：针对CRP的未来新药物

　　

生物通报道：C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是炎症和感染等症状的一个临床标记，来自英国伦敦大学学院（University College London）医学院的研究人员针对CRP设计了一种专门抑制性的小分子：1，6-双磷酸胆碱-己烷 （1,6-bis(phosphocholine)-hexane），并证明了这种小分子抑制剂可以消除注射人类CRP后引起心脏功能紊乱的现象，因此是治疗心肌梗塞急症等疾病的一种颇具希望的心脏保护药物。这一研究成果公布在4月27日出版的Nature杂志封面。

（图片说明：小分子抑制剂5个分子面对面排列，结合两个五聚CRP分子）

在发达国家心脏病（heart attacks）和中风（strokes）是最常见的两种致死疾病，这些疾病的一个重要特征就是CRP反应蛋白与受损细胞结合，引起其补体（补体是存在于正常人新鲜血清中的一组不耐热、具有酶活性的、比较复杂的血清蛋白，生物通注）介导的炎症，这些炎症会引起组织的缺血坏死加剧。大面积的梗塞（infarct）使得直接的发病率和死亡率升高，并且在患急症的生还者中，更大面积的非功能性创伤可逆的长期影响着诊断预后（prognosis）。因此研究人员认为CRP是以保护心脏为目的的药物的一个可能的作用目标。

Mark B. Pepys等人在之前研究已经证明在鼠冠状动脉和脑动脉结扎实验中，CRP这一经典的急症蛋白与暴露在受损组织上的配体结合，随后激活补体分别增加了心肌和脑组织梗塞的面积。小鼠的CRP不能激活小鼠的补体，而人类CRP能激活小鼠和人的补体。因此在小鼠中注入人类的CRP进行实验，对研究内源性人类CRP来说一种十分好的模型。

在此基础上研究人员设计了1，6-双磷酸胆碱-己烷 （1,6-bis(phosphocholine)-hexane），用以作为一种CRP的小分子抑制剂。五个回文化合物可以被两个CRP五聚体分子束缚，与CRP B面的补体结合位点交联，并使之封闭，从而阻止了CRP的功能。在小鼠实验中，证明1，6-双磷酸胆碱-己烷可以防止患心肌梗塞急症中梗死组织的面积的增加，并且能消除注射人类CRP后引起心脏功能紊乱的现象。因此，CRP的抑制型治疗方法是心肌梗塞急症中一种颇具希望的心脏保护方法，同时也能为中风病提供一种神经保护功能。而且这种小分子抑制剂CRP还可以用于更多的方面，比如其它炎症反应，由于CRP引起的组织受损等。
（生物通：张迪）

原文：

Nature 440, 1217-1221 (27 April 2006) 
Targeting C-reactive protein for the treatment of cardiovascular disease
[Abstract]