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麻省理工发现天然药物背后的秘密
【字体: 大 中 小 】 时间:2006年04月28日 来源:生物通
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生物通报道:数年来,研究人员一直都想弄清楚生物体如何制造出自己的药物,例如抗真菌剂。研究人员已经知道一种特殊的酶能够引诱“顽固”的化学物质产生一种叫做卤化天然产物的药物大家族。但是,这个过程到底是如何实现的却还是个问号。
化学家希望能够获得这种酶的能力,以实现有效地再生或轻微再加工这些产物,这些产物包括抗生素、抗肿瘤剂和杀真菌剂。
如果酶是一杆开启反应的枪,那么研究人员想知道扣动扳机的方法。现在,麻省理工的Catherine L. Drennan的结晶学技术让这个酶的这种强大力量大白于天下。现在,研究人员获得了这种酶的结构并确定出了它如何工作。但这还不是研究人员的最终目标。
2005年3月16日的Nature杂志上,来自哈佛医学院的Christopher T. Walsh和Drennnan等人分析了假单胞杆菌用于制造抗真菌剂syringomycin的SyrB2酶。他们发现这种酶再蛋白质的活性位点上具有一个铁原子。
在新的研究中,Drennan和她的学术结晶了SyrB2,然后利用X射线结晶学方法确定出这种蛋白质的物理结构。通常,含铁的酶都有三个氨基酸将铁原子固定在活性位点上。但是在这种酶中,其中一个典型的氨基酸被更短小的氨基酸所取代。
这种较小的替代着在活性位点为卤化反应留下了更多的空间。在铁与氯结合后,这种蛋白就关闭活性位点,从而有效扣下了这杆枪的扳机。