《科学》杂志：GPCR重大发现改良大部分现有药物

　　

生物通报道：发表在2006年4月21日的Science杂志上的一篇文章表明，研究人员找到了一种能够改变60％的现有药物作用效果的方法，在一些情况下能使这些已有药物的疗效增加若干倍。这一发现有可能改善包括心脏病、癌症、糖尿病、易于和关节炎在内的常见疾病的治疗。这篇文章描述了一种能操纵人类细胞中最重要的信号机制的新方法，这个信号途径就是G蛋白偶联受体（GPCRs）。

人类细胞在与营养物质、毒素、激素甚至光线反应时，必须能够发送启动或关闭生命过程的信号。而GPCRs就是这类信号级联（如传递视觉信号、携带神经信息、使白血球工具感染并设置心跳的时间节律等）的一个关键部分。此外，GPCR信号还在多种重要疾病中扮演关键的角色。因此，GCPR已经成为20种最畅销药物中的12种药物的作用靶标，这些药物包括充血性心力衰竭药物Coreg、高血压药物Cozaar、乳腺癌药物Zoladex、焦虑药物Buspar、精神分裂药物Clozaril。此外，Zantac和Claritin的作用靶标也是GPCR。这类药物每年的销售总额高达2000亿美元。

在这项新的研究中，研究人员相信他们已经找到了一种能够在不同的位点上调节同一个GPCR途径的新方法。大多数药物的作用机制是改变细胞外部的GPCRs的行为，而新型药物则试图影响细胞内的相关信号途径。早期的研究表明这种新发现的“药物候选”能够更好地控制与止痛、验证和心脏病有关的途径，而不影响正常功能。

研究人员认为他们已经找到了一类使现有药物更有效的一类全新的、与现有药物治疗相同疾病的新型药物。先前进行的前临床试验显示，研究人员开发的四种化合物中的一种能够使吗啡的效率增加11倍。当然，这些新药在用于临床之前还面临许多障碍。

GPCRs是细胞将表面接收的一种信号转换成细胞内的其他类型信号过程的一个成分。受体蛋白构建成外细胞表面并与能一种特定的信号分子（配基）相互作用。当一个信号分子停靠在受体上并与之结合时，它就能改变停靠的受体的形状，从而使引发细胞内的链式反应，并使细胞对这个信息作出应答。这种配基可以是营养物质、毒素、激素等等。

这种信号过程的“驮马”就是像GPCR这样的跨膜受体。这些受体蛋白的一些部分暴露在细胞外，而另外的部分则处于细胞内部。例如，当GPCR与它的配基在细胞外表面结合时，受体就使它的G蛋白部分脱离进入细胞内，进而引发一系列反应。

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