两种引起细胞凋亡的蛋白有助于疾病治疗

　　

生物通报道：来自乔治亚医学院的研究人员最近接受由美国糖尿病，消化和肾脏病研究机构资助一百万美元，希望能进行相关研究，更加理解细胞凋亡在局部缺血性肾衰竭中扮演的角色。 

肾衰竭是一种高发病率和死亡率疾病，2005年台湾海峡交流基金会董事长辜振甫就是因为这种疾病病逝的。局部缺血性肾衰竭会引起局部缺血，导致细胞自杀或细胞雕亡，特别是肾脏中消耗能量的肾小管细胞。在近几年来，局部缺血性肾衰竭导致的百分之五十之死亡率，几乎未曾改变过。 

研究人员通过研究局部缺血的肾脏受损的培养细胞和动物模型之后，发现了2种蛋白：Bid和Bax会使肾脏细胞在氧气供应量过低时自杀，即这2种蛋白在缺乏氧气的状态下会被活化，而导致细胞死亡。这就预示通过调控这2种蛋白的表达有助于改善局部缺血性肾衰竭的死亡率。

乔治亚州医学院的细胞生物学家Zheng  Dong博士表示肾小管细胞对能量的依赖性很强，当血供中断或不足时，肾小管细胞会很快受到不可逆性的损伤，最终死亡。” 缺氧环境可以使Bid和Bax两种蛋白激活，它们之间的共同作用可能介导了细胞的死亡。这两种蛋白在各自起作用的领域均被认为是细胞杀伤性因子，普遍存在于人体，尤其是肾脏。

Dr.  Dong及同事在细胞培养及缺血性肾脏损伤的动物模型中均发现，Bid蛋白会分解并释放出一些活性片段，这会使Bid蛋白从通常存在的位置转移到起细胞杀伤性作用的位置或线粒体。分解后的Bid蛋白被Dr.  Dong称为“tBid”，它可以同Bax蛋白发生相互作用，引起Bax蛋白构象的改变，使得Bax蛋白也向细胞的主要供能器官线粒体移动。一旦进入线粒体，Bax蛋白的片段就会重新集合形成一种复合物，这种复合物可以使线粒体膜形成空洞，使得主要参与细胞呼吸的细胞色素C等分子逸出线粒体之外。

匹兹堡州大学制作的Bid基因去除小鼠的模型也印证了这一现象。Dr.  Dong指出，Bid基因去除小鼠帮助肾脏从缺血状态恢复的细胞重建也相应减慢了。因为在存活的肾脏细胞努力进行修复工作的同时，Bid蛋白和Bax蛋白也在不断的介导细胞凋亡，最终导致肾功能衰竭。

这项研究的目标之一就是找出引起Bid蛋白分解的蛋白酶以及阐明Bid蛋白分解后的一系列级联反应，弄清这一过程可以让我们有能力对其进行调控，以减少不必要的细胞死亡，甚至控制癌症时的细胞自我损伤。同时，Dr.  Dong正在进行一相关研究，观察药物Cisplatin所引起的肾脏损伤作用，该药通常用于睾丸癌、卵巢肿瘤、小细胞肺癌以及头颈部肿瘤等的常规化疗。
（生物通：万纹）