近期肥胖症分子生物学及生理学研究进展

　　生物通编者按：肥胖症（obesity）是一种由于能量摄入长期超过人体的消耗，导致体内脂肪过度积聚、体重超过一定范围的一种营养障碍性疾病。世界心脏健康联合会警告全球的肥胖症问题已经达到了一个可怕的程度，肥胖症正在成为影响健康的主要疾病。应生物通读者对这方面研究表示的兴趣和提出的要求，生物通新闻栏目就近期肥胖症有关的分子生物学和生理学方面的研究进展，以及相关的治疗信息做一个汇总，如有任何问题，欢迎来信讨论[e-mail]

研究进展

• 人类肥胖症的新遗传线索

Science 14 April 2006:
Vol. 312. no. 5771, pp. 279 - 283
A Common Genetic Variant Is Associated with Adult and Childhood Obesity 
[Abstract]

大部分肥胖症被认为是可遗传的，是一种可能引起多方面疾病，比如II型糖尿病，心脏病和高血压等的遗传性疾病，但是至今为止科学家们还并没有确定引起肥胖症疾病的基因，来自美国波士顿医学院遗传与基因组系的研究人员发现了一个对成年人和儿童的肥胖症有决定关联的遗传多样性。这一研究成果公布在4月14日的Science杂志上。

Alan Herbert等人通过对来自弗明汉心脏病研究（Framingham Heart Study，弗明汉心脏病研究始于1948年，对数千名麻萨诸塞州弗明汉的居民和他们孩子的心脏健康情况进行了调查，生物通注）的样品进行密集全基因组DNA筛选来辨认与肥胖症相关基因——INSIG2(目前这个基因已经被证实与老鼠的肥胖、糖尿病以及动
脉硬化症等疾病相关)的一个变异，这个变异位于INSIG2的上游。在检验了86000个单核苷酸多态性(SNPs)与体质指数的关系（体质指数是用来确定肥胖的体重与身高的一个比）之后，研究人员在5个不同独立人群发现了4个相关联系，这些人群包括欧洲血统和非洲血统的美国成年人和儿童。

• 利用RNAi对肥胖和糖尿病进行治疗

CytRx公司于8月31号宣布，她决定进一步对一种针对RIP140的利用小干扰RNA（siRNA）来治疗Ⅱ型糖尿病和肥胖的方法进行动物实验。这项工作是由来自麻省大学医学系的Michael P. Czech教授和伦敦皇家学院的Malcolm Parker博士独立完成。研究人员发现通过删除或用RNAi干扰方法对RIP140基因进行抑制可以加速动物和脂肪细胞中脂肪的燃烧速度。在2004年Parker博士关于RIP140基因敲除小鼠无法在体内积累脂肪的文章就发表在《美国国家院科学院院报》（PNAS）上。根据麻省大学医学系和皇家创新公司（Imperial Innovations Ltd.）的授权协议，CytRx可以利用RNAi治疗方法来抑制这个基因。

• 肥胖和相关的代谢疾病的治疗新靶标

在一项发表在3月的Cell Metabolism的新研究中，研究人员发现了一个可能用于治疗肥胖和相关代谢疾病的新目标。此外，研究人员还发现了一种新化合物可以抑制食欲和体重的增加。

• 小心！肥胖也可能传染

这是一项新研究超重鸡的实验，研究认为传染性病毒令肥胖细胞更加肥胖。“肥胖病是一种复杂的慢性疾病。”威斯康星大学营养部门主要研究员利亚·D·魏哈姆说，“很多因素造成这种宽泛的流行病的产生，但是因为其增长速度，它的部分原因有可能归结为流行疾病。”

• 《自然遗传》：与肥胖和糖尿病相关基因

英国和法国的科学家们对一种调控身体对胰岛素反应的基因与肥胖和Ⅱ型糖尿病的关系进行的深入的研究。研究结果发表在自然遗传（Nature Genetics）上。

研究人员首先对62个倾向患肥胖和糖尿病的家族进行研究，他们发现一种较ENPP1的基因在这所有家族中都十分相似。之后他们对北欧的超过4000名不论肥胖与否的参与者进行研究。他们发现了11种不同的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNP），其中6种与严重的肥胖有关。

 

治疗进展　

• 肥胖治疗已经进入分子靶点时代

来自英国剑桥大学的Rahilly  教授通过研究单基因突变所造成的肥胖,揭示了肥胖和胰岛素抵抗的部分机制,不少单基因突变点已成为有意义的药物作用靶点。近10年来,Rahilly教授已经发现7种单基因和双基因突变导致肥胖、胰岛素抵抗或糖尿病的分子靶点并有治愈的病例。

• 肥胖和糖尿病关系研究取得重大突破

Umeå大学的Helen Edlund教授领导的一个研究组在研究肥胖促使胰岛素、糖和血脂增加并导致Ⅱ型糖尿病和肝脏退化疾病的机制方面获得了突破性进展。这些发现还给出了预防这些疾病的一种直接的方法。

• 注射疫苗能防止肥胖

如果你在小时候就注射过小儿麻痹或者是麻疹疫苗，那么这些疫苗所起的作用就不仅仅是让你能够对这些疾病有免疫作用，它们还能够让你将来免受肥胖的困扰。

在加拿大温哥华举行的全球肥胖团体峰会上，日本医学专家称，感染了某种特别细菌将会导致机体组织迅速增长肥胖，这已在动物身上得到证实。与此同时人们也发现，很多肥胖人就曾经被一种同肥胖有关的滤过性病毒感染过。
（生物通：万纹）