重新认识MMP：其实我并不坏

　　

生物通报道：一项新的研究成果表明，中风后加重大脑受损的蛋白酶在中风发生后几天可能有助于大脑组织的重建。这些发现可能改变目前全力发展蛋白酶抑制剂的思路，并可能在不久的将来使有效治疗期由数小时延长至数周。

这种叫做基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases，简称MMPs）的酶是指一系列锌依赖型的蛋白水解酶。其主要的功能就是水解蛋白质。到目前为止已经知道MMP在许多生理或病理上与组织重建有关的过程中均起到重要的功能，这些过程包括形态发生、血管新生、关节炎、肿瘤转移等，而开发新的MMPs蛋白酶抑制剂一直是制药公司和研究人员努力的目标。

之前的研究显示，由于MMPs涉及神经血管基质的水解，因此常被认为是中风发生时脑血管障壁受损、脑水肿及脑部出血的元凶之一。然而，由美国麻州综合医院研究人员所组成的研究组发现，MMP虽然在中风发生早期会间接造成脑细胞死亡，但是却也可能有益于后续的损伤复原。

在这项新的研究中，研究人员以大鼠作为研究模型，分别观察了经大脑局部缺血处理后1、3、7、10与14天大鼠的脑部变化，其中实验组的大鼠在不同时期进行MMP抑制剂的注射以观察MMP在中风发生后所起到的作用。实验结果发现，在中风发生初期，实验组大鼠脑部受损的情形的确较为轻微：在第3天时实验组与对照组并无明显差异，而在第7至14天时注射有MMP抑制剂的实验组大鼠的脑部受损情形比未注射的对照组更为严重。此外，研究人员也观察了两个分别涉及神经与血管重建的标记蛋白Egr1与RECA-1在实验组与对照组中的变化。结果显示，在中风发生后7天注射MMP抑制剂的实验组中，这两种蛋白质的数量远比未注射者低。

这些实验的结果显示，MMP虽然在中风发生的前期会加重脑部的受损，但在后续的神经与血管重建过程中却扮演特定的辅助角色。这样的结果除了指出一味以抑制MMP活性在中风治疗过程中并非最有利的方法。而如果将来能针对MMP的双重角色进行合理的治疗就可能有机会在除了施用时间有限的tPA之外，发展出另一种在中风发生后数周仍有效的疗法。（生物通记者杨遥）