Nature：发现抗菌药物的新靶标

　　

生物通报道：由于抗生素抗性的发展，新的抗生素的开发是控制传染疾病非常迫切的要求。虽然代谢酶是开发新抗生素的一类非常吸引人靶标，但是这种活体靶标的获得却存在相当大的困难。

在3月16日的Nature杂志上的一篇论文显示，德国的科研人员通过受沙门氏菌感染的小鼠的突变基因型、基因组和沙门氏菌蛋白酶体进行网络式分析，获得了超过700个沙门氏菌酶的活体信息。这些酶中的其中400个不是沙门氏菌毒力的关键成分——这反映出了大量的代谢冗余并且使细菌能够以非常多样的途径获得寄主的营养物。

确定出的关键酶几乎都与少数几种途径有关。因此，研究人员对这些酶进行了非常详细的分析。他们发现确定出的64个沙门氏菌关键酶在其他重要的人类病原菌中具有保守性，但是几乎所有的酶都属于能被目前的抗生素所抑制的代谢途径。

研究人员对沙门氏菌进行的这项活体综合性分析揭示出广谱抗生素的新代谢靶标的短缺，并且将人们的目光引先前知晓但未加利用的靶标。（生物通记者杨遥）

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Nature 440, 303-307 (16 March 2006) | doi:10.1038/nature04616; Received 12 December 2005; ; Accepted 1 February 2006

Robust Salmonella metabolism limits possibilities for new antimicrobials

Daniel Becker^1,5, Matthias Selbach^2,5, Claudia Rollenhagen^1,5, Matthias Ballmaier³, Thomas F. Meyer¹, Matthias Mann² and Dirk Bumann^1,4