PNAS封面:MiRNA抑制基因表达第二套机制

【字体: 时间:2006年03月17日 来源:生物通

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生物通报道:MicroRNAs(miRNAs)是在真核细胞基因表达中被广泛使用的调控因子,这种调控作用之前一直认为主要是通过抑制翻译过程实现的,然而近期来自纽约大学医学院微生物学系的研究人员吴立刚(Ligang Wu,音译)等人发现了miRNAs还可以通过不完全结合降低mRNAs的浓度来达到抑制基因表达蛋白合成目的的第二套机制,这一研究成果公布在3月14日美国国家科学院院刊PNAS上。

(Deadenylation and translational
repression by microRNAs. )

MicroRNA是一种21-25nt长的单链小分子RNA。它广泛存在于真核生物中,是一组不编码蛋白质的短序列RNA 。miRNA在从癌症、心脏病到艾滋病的各种疾病中起到一定的作用,而且有间接的证据表明如果将两个miRNA从人类基因组中删除就会发生白血病。据推测MiRNA能够调节人类的三分之一的基因,而miRNA的这种调控功能被认为是通过与靶标基因不完全互补结合,进而抑制翻译来实现的。

然而近期的研究表明事情并不是这么简单,纽约大学的研究人员利用miR—125b和let-7这两种代表性的miRNAs发现哺乳动物细胞与miRNAs部分互补的mRNAs的浓度降低了,而且这种作用是由于加速的脱腺苷化(deadenylation):miRNAs迅速的将mRNAs上poly(A)尾巴脱去,造成了mRNAs整个片段的降解,从而导致基因无法表达。这种由miRNAs引起的mRNAs脱腺苷作用导致的基因表达受阻与阻碍mRNAs翻译成蛋白质不同,而且与研究人员表示这中作用与siRNAs(RNA干扰)通过完全互补得到的内切酶作用也不相同,这可能也就是miRNAs与siRNAs产生了on target和off target的问题的原因之一。(生物通记者:张迪

原文:
PNAS | March 14, 2006 | vol. 103 | no. 11 | 4034-4039 
From the Cover
MicroRNAs direct rapid deadenylation of mRNA 
Ligang Wu, Jihua Fan, and Joel G. Belasco, 

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