Cell：导致哺乳动物出现老化现象的基因

　　

生物通报道：在酵母中，Sir2组蛋白去甲基化酶可以通过修饰作用对染色质进行沉默，进而对重组，基因组稳定性，老化进行调控。在哺乳动物中确定有七个Sir2类似物分别是SIRT1-SIRT7，这些蛋白都预测能够与Sir2起到类似作用。

最近，来自HHMI的研究人员通过对小鼠的研究发现SIRT6是一种核内、染色质相关蛋白，它维持机体不受DNA损伤和维持基因组的稳定性，这些与这个蛋白在碱基切除修复（base excision repair，BER）中起作用相关。

研究人员对小鼠的SIRT1-SIRT7分别进行敲除，发现SIRT6的敲除会引起最明显的影响。研究人员从细胞和机体两个水平尚对缺失SIRT6的影响进行评估。

细胞水平上，缺失SIRT6的基因敲除小鼠会表现出基因组的不稳定性。例如：细胞会对一些造成DNA损伤的化学物质特别敏感。从机体水平上，SIRT6缺陷的小鼠比起正常对照小鼠会特别小，并且会出现一系列的老化现象：淋巴球细胞明显减少，皮下脂肪减少，脊椎弯曲（lordokyphosis）和严重的代谢障碍，最终导致小鼠出声后4周左右死亡。

对于丧失SIRT6是否会引起老化目前尚未定论，它所造成小鼠异常现象中会包括一些与老化类似的退化过程，但是这也有可能是有一个完全不同的机制造成的。

SIRT6缺失是在细胞水平上研究碱基切除修复，但是是否能够作为一种动物研究模型则是个未知数。文章作者表示现在还很难断定根据SIRT6研制药物的临床实验的效果，但是SIRT6除了具有碱基切除修复功能外，还与代谢过程密切相关，是一个十分具有前进的临床研究对象（生物通记者 谢菲）。

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