Cell:导致哺乳动物出现老化现象的基因

【字体: 时间:2006年02月09日 来源:生物通

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生物通报道:在酵母中,Sir2组蛋白去甲基化酶可以通过修饰作用对染色质进行沉默,进而对重组,基因组稳定性,老化进行调控。在哺乳动物中确定有七个Sir2类似物分别是SIRT1-SIRT7,这些蛋白都预测能够与Sir2起到类似作用。

最近,来自HHMI的研究人员通过对小鼠的研究发现SIRT6是一种核内、染色质相关蛋白,它维持机体不受DNA损伤和维持基因组的稳定性,这些与这个蛋白在碱基切除修复(base excision repair,BER)中起作用相关。

研究人员对小鼠的SIRT1-SIRT7分别进行敲除,发现SIRT6的敲除会引起最明显的影响。研究人员从细胞和机体两个水平尚对缺失SIRT6的影响进行评估。

细胞水平上,缺失SIRT6的基因敲除小鼠会表现出基因组的不稳定性。例如:细胞会对一些造成DNA损伤的化学物质特别敏感。从机体水平上,SIRT6缺陷的小鼠比起正常对照小鼠会特别小,并且会出现一系列的老化现象:淋巴球细胞明显减少,皮下脂肪减少,脊椎弯曲(lordokyphosis)和严重的代谢障碍,最终导致小鼠出声后4周左右死亡。

对于丧失SIRT6是否会引起老化目前尚未定论,它所造成小鼠异常现象中会包括一些与老化类似的退化过程,但是这也有可能是有一个完全不同的机制造成的。

SIRT6缺失是在细胞水平上研究碱基切除修复,但是是否能够作为一种动物研究模型则是个未知数。文章作者表示现在还很难断定根据SIRT6研制药物的临床实验的效果,但是SIRT6除了具有碱基切除修复功能外,还与代谢过程密切相关,是一个十分具有前进的临床研究对象(生物通记者 谢菲)。

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