****获美百万资助发现新型治癌药物传送途径

　　

生物通报道：药物设计中一个很重要的组成部分就是药物如何特异性地运送到疾病细胞，来自美密歇根大学的药剂学系（the College of pharmacy at the University of Michigan），2005年受聘的中国天津大学****杨志民教授（Victor C. Yang, Ph.D.）利用天然生物分子传送药物，增加药物特异性和有效性。这一项目近期得到了美国立卫生研究所NIH的128万美元资助。

研究人员在癌症治疗方面要想获得新发现和新方法需要面对许多挑战，比如药物缺乏选择性，难以透过细胞膜等。针对后一方面的问题可以在药物中添加一种靶定物，但是目前在分辨正常细胞和癌细胞方面还未得到完善的解决。

杨志民教授的设计思路是首先给病人服用一种在靶细胞中没有活性的药物，然后注射另一种复合物，只有当这种复合物到达靶位点的时候药物才会被激活。目前杨和其它研究人员正在利用一种称为TAT的多肽（见生物通中文文章解析：利用TAT 多肽增强腺病毒对细胞感染效率的研究）作为运送分子——这种分子一般带正电，而细胞膜带负电，因此可以携带蛋白通过细胞膜，这样携带了药物或者激活分子（先是药物后是活性分子）的TAT分子就可以通过细胞膜到达细胞内部了。

杨表示将会把这一靶定方法用于脑癌治疗中，因为在血—脑之间存在的一种选择性地阻止某些物质通过血液到人脑的“屏障”——血脑屏障，这阻碍了传统药物（太大）通过屏障达到肿瘤细胞，而利用TAT peptide carrier也许就可以解决这一问题。同时这一研究也和杨的对抗凝血剂肝素（Heparin）抑制途径的研究相关联：肝素被用于手术中抗凝血，一般术后会使用肝素酶来逆转这一抗凝作用，但杨尝试利用鱼精蛋白来替代。（2005年杜克大学提出了鱼精蛋白逆转肝素作用可能更安全，生物通注释）。

以上这些工作尚属于实验阶段，而且关于为什TAT多肽能进入细胞的机理还未得到完全解释，但杨认为可能与病毒入侵细胞机理相似。（生物通记者：张迪）

附：

 

Education:  Ph.D. Brown University; Biochemistry and Biophysics  

Affiliations:  Elected Fellow of American Association of Pharmaceutical Scientists 

Representative Publications

Jun-Feng Liang, Maureen E. Connell, Yong T. Li, and Victor C. Yang, “Synthesis and Characterization of Positively Charged t-PA as a Prodrug Using Heparin/Protamine Drug Delivery System.” AAPS PharmSci, 2(1), article 7 (2000) (http://www.pharmsci.org).

Jun-Feng Liang, Yong T. Li, and Victor C. Yang, “Biomedical Application of Immobilized Enzymes.” Journal of Pharmaceutical Sciences, 89, 979-990 (2000).

Li-Chien Chang, Hsiao-Feng Lee, Zhi-Qiang Yang, and Victor C. Yang, “Low Molecular Weight Protamine (LMWP) as Non-Toxic Heparin/LMWH Antidote. [I]: Preparation and Characterization.” AAPS PharmSci, 3(2) article 17 ; article 18; article 19 (2001) (http://www.pharmsci.org).

Yuehua Zhang, Zhi-Qiang Yang, Peter Markland, and Victor C. Yang, “Poly(glutamic acid) Poly(ethylene glycol) Hydrogels Prepared by Photo-Induced Polymerization: Synthesis, Characterization, and Preliminary Release Studies of Protein Drugs” Journal of Biomedical Materials Research, in press (2001).