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Science:健康卵的一对“守护蛋白”被发现
【字体: 大 中 小 】 时间:2006年02月20日 来源:生物通
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生物通报道:人类卵的产生依赖于一群叫做粒层细胞的忠实仆人。它们围绕着卵并给卵递送营养物质和激素。没有粒层细胞,卵就不能成熟并成功受精。那么这些忠诚的仆人又是如何生长的呢?
来自布朗大学和加州大学伯克利分校的研究人员发现两种分别叫做TAF4b和c-Jun的蛋白质协作开启粒层细胞核中的24个基因。这些基因携带着促使粒层细胞扩增和营养发育中的卵的蛋白质编码。这些研究的结果发表在PNAS的网络版上。研究揭示出了这个生殖谜团的一个重要部分,并且有可能为治疗不孕和卵巢癌提供可能的药物靶标。
2001年,伯克力的Freiman和同事在Science杂志上描述了一种转录因子TAF4b在雌性小鼠的生育中的重要功能。没有这种蛋白,制造卵的卵泡就不能正常发育,从而导致小鼠的不孕。
新的研究强调了TAF4b在正常的生殖过程中的核心作用。布朗和伯克力的这个联合研究组发现在卵巢的粒层细胞中,该蛋白触发另外一种叫做c-Jun蛋白的制造,并一起合作开启一个有助于刺激粒层细胞扩增的卵巢基因网络。
C-Jun的发现令研究人员惊喜不已。这是因为这种已经研究的比较透彻的蛋白在受损的神经组织以及特定癌症的肿瘤(包括皮肤癌和肝癌)中的表达水平很高。新的研究首次将c-Jun与卵巢基因的这个网络联系在一起。这一发现揭示出了TAF4b和c-Jun两种蛋白与一种起源于粒层细胞的罕见卵巢癌的形成之间的一种可能关系。
实验中,研究人员通过创造出两种匹配的大鼠卵巢粒层细胞系,获得了这些新发现。在实验的细胞系中,TAF4b的水平升高了。伯克力的研究人员比较了这些细胞系并确定出了TAF4b和c-Jun的协作关系,以及它们控制的基因网络的活化。
与此同时,布朗大学的研究人员分析了缺少TAF4b的小鼠的有缺陷的卵巢。他们在小鼠中发现了与伯克力研究组相似的结果:当TAF4b蛋白的水平降低时,粒层细胞萎缩、分解并无法扩增。一些不孕妇女的粒层细胞也发生了相似的过程。
目前,Freiman打算将这项研究拓展到人类粒层细胞肿瘤上来,并希望能够发现TAF4b与其他类型卵巢癌之间的可能联系。(生物通记者杨淑娟)