Science：重定义细胞凋亡信号的起源

　　

生物通报道：细胞凋亡对肿瘤学和其它疾病研究具有重要的意义，而在细胞凋亡研究中获得公认的就是细胞凋亡后期的共同途径是Caspases的激活。最近来自耶鲁大学医学院免疫学科的研究人员发现了Caspases对线粒体本身激活方面的重要影响，这对于线粒体死亡信号是如何开始的提出了新见解，这一研究成果公布在2月10日的Science杂志上。

Caspases（Cycteine asparticacid-specific protease），半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶家族，是细胞凋亡进程中重要的执行者，在激活之后可以水解包括细胞调节、细胞信号转导、DNA修复、组织平衡、细胞存活等环节中重要的蛋白，从而使细胞表现为凋亡特有的形态学及生化特征：细胞皱缩、断裂，染色质聚集，DNA降解，以及随后的凋亡细胞被吞噬细胞迅速地清除等。但是一般认为细胞凋亡的真正的“刽子手”是线粒体，因为在这个过程中线粒体在促凋亡信号和Caspases激活之间起着不可替代的作用。

然而耶鲁大学医学院的研究人员通过Caspases3和Caspases7这两种蛋白酶缺陷型小鼠发现缺乏Caspases3和Caspases7，纤维原细胞（Fibroblasts）不会发生线粒体和死亡受体介导的凋亡事件，线粒体膜也不会降解，而且细胞中的凋亡诱导信号因子（apoptosis-inducing factor ，AIF）缺失，早期凋亡事件——Bax转移以及细胞色素C的释放也会被推迟，这说明Caspases在引起细胞凋亡的早期事件中也起到了重要作用，这与以往的观点并不相同，也提出了一个线粒体死亡信号是如何开始的也是“先有鸡还是先有蛋”的问题。
（生物通记者：张迪）

原文：Science 10 February 2006
Vol. 311. no. 5762, pp. 847 – 851
Caspases 3 and 7: Key Mediators of Mitochondrial Events of Apoptosis
Saquib A. Lakhani, Ali Masud, Keisuke Kuida, George A. Porter, Jr. Carmen J. Booth, Wajahat Z. Mehal, Irteza Inayat, Richard A. Flavell