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Science:重定义细胞凋亡信号的起源
【字体: 大 中 小 】 时间:2006年02月15日 来源:生物通
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生物通报道:细胞凋亡对肿瘤学和其它疾病研究具有重要的意义,而在细胞凋亡研究中获得公认的就是细胞凋亡后期的共同途径是Caspases的激活。最近来自耶鲁大学医学院免疫学科的研究人员发现了Caspases对线粒体本身激活方面的重要影响,这对于线粒体死亡信号是如何开始的提出了新见解,这一研究成果公布在2月10日的Science杂志上。
Caspases(Cycteine asparticacid-specific protease),半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶家族,是细胞凋亡进程中重要的执行者,在激活之后可以水解包括细胞调节、细胞信号转导、DNA修复、组织平衡、细胞存活等环节中重要的蛋白,从而使细胞表现为凋亡特有的形态学及生化特征:细胞皱缩、断裂,染色质聚集,DNA降解,以及随后的凋亡细胞被吞噬细胞迅速地清除等。但是一般认为细胞凋亡的真正的“刽子手”是线粒体,因为在这个过程中线粒体在促凋亡信号和Caspases激活之间起着不可替代的作用。
然而耶鲁大学医学院的研究人员通过Caspases3和Caspases7这两种蛋白酶缺陷型小鼠发现缺乏Caspases3和Caspases7,纤维原细胞(Fibroblasts)不会发生线粒体和死亡受体介导的凋亡事件,线粒体膜也不会降解,而且细胞中的凋亡诱导信号因子(apoptosis-inducing factor ,AIF)缺失,早期凋亡事件——Bax转移以及细胞色素C的释放也会被推迟,这说明Caspases在引起细胞凋亡的早期事件中也起到了重要作用,这与以往的观点并不相同,也提出了一个线粒体死亡信号是如何开始的也是“先有鸡还是先有蛋”的问题。
(生物通记者:张迪)
原文:Science 10 February 2006
Vol. 311. no. 5762, pp. 847 – 851
Caspases 3 and 7: Key Mediators of Mitochondrial Events of Apoptosis
Saquib A. Lakhani, Ali Masud, Keisuke Kuida, George A. Porter, Jr. Carmen J. Booth, Wajahat Z. Mehal, Irteza Inayat, Richard A. Flavell