维生素A类似物,潜力巨大的肺癌药物(下)

【字体: 时间:2006年02月14日 来源:生物通

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生物通报道:接 维生素A类似物,潜力巨大的肺癌药物(上)

维甲酸相比,rexinoids毒性更低,并且bexarotene(属于retinoids)到目前为止被认为是最有潜力作为化学预防药物的候选。但是,虽然这种物质造成的副作用非常低,但是它却会使一些使用患者的血脂水平上升。服用bexarotene的病人通常需要服用另外的药物来降低他们的胆固醇和甘油三酸酯水平。令人欣慰的是,目前正处于实验室研究阶段的一种叫做UAB30的新型rexinoid表现出了较低的增血脂副作用。

目前,美国的研究人员也正在实验室检测这种新化合物。如果证实它的确有效,那么这类rexinoids物质就极有可能进入治疗癌前病变或支气管发育异常病人的临床试验阶段;如果在人临床试验中能缓解癌症,那么这些药物就可能成为预防肺癌的常规药物。

维生素A有两种类型:一种是最初形态的维生素A醇;另一种是胡萝卜素,在体内转变为维生素A的预成物质。早在1000多年前的唐朝,药王孙思邈在《千金方》中就已记载动物肝脏可治疗夜盲症。1913年,美国台维斯等4位科学家发现鱼肝油可以治愈干眼病,并从鱼肝油中提纯出一种黄色粘稠液体。1920年英国科学家曼俄特将其正式命名为维生素A。维生素A能预防夜盲症和视力减退、抗呼吸系统感染、有助于对肺气肿、甲状腺机能亢进症的治疗等多种对人类有益的功能。

为此,美国国立卫生研究院(NIH)以国立癌症研究所(NCI)为主体成立了一个研究小组,专门研究维生素A与肿瘤发生的关系,他们认为肿瘤的有效逆转因子之一是维生素A及其衍生物。一般肿瘤的发生与成长分三期,即开始,肿瘤前期与形成。肿瘤前期是从开始期向形成期转变,一般在人身上需要20年的时间,已经知道肿瘤前期的细胞期的细胞会进行修补,并自行恢复正常。而维生素A的主要作用是使基因已改变的少数细胞发生逆转。

有些研究甚至已经证明维生素A及它的衍生物对已形成的肿瘤有治疗作用:Swarm发现大鼠移殖软骨肉瘤以后,补充维生素A衍生物(13-顺式-视黄醇)能抑制肉瘤生长;Bollag发现视黄醇能使小鼠因致癌因子诱发的乳头瘤的体积缩小,他还发现视黄酸类似物还能使人体的鳞状细胞与基底细胞癌消退。但服用大剂量维生素A会产生毒性反应。因此一些研究人员建议目前的重要课题是如何合成与筛选没有毒性作用的新维生素A衍生物,来预防与治疗肿瘤。(生物通记者杨遥)
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