辅助肿瘤疫苗的“超级”酶

　　

生物通报道：树突状细胞（dendritic cells）是免疫系统的总开关，促进T细胞的免疫反应。最近，Baylor 医学院（BCM）研究人员发现Akt1酶的一种超级形式可以延长树突状细胞的存活时间，强化肿瘤疫苗的疗效。研究结果刊登于《Nature Biotechnology》杂志“advance online publication”部分。

BCM免疫学副教授David Spencer博士说，通过维持树突状细胞的活性可以扩大激活的范围，促进必要的免疫反应，比如增加杀灭癌症的T细胞数量。树突状细胞存活的时间越久，越有可能扩大辅助T细胞的特征，最终得到特异的细胞毒性T淋巴细胞。

Spencer 说：“树突状细胞是免疫系统的总开关，决定对病原体或者癌症是采取强烈的免疫反应还是温和的免疫反应。”

Spencer及其同事利用多种经典的实验室技术，发现Akt1“实际上对于树突状细胞的活性至关重要。”因此，他们决定对Akt1进行修饰，使其能够辅助树突状细胞维持活性，促发免疫反应。

Spencer等对Akt1进行修饰，使酶以细胞膜上特异位点（信号途径发生的地方）为靶标，并除去Akt1分子上会引起副作用或者抑制效果的部分。“结果我们发现这种修饰过的分子潜力更强，”Spencer说。

接着，Spencer与研究生Dongsu Park着手研发Akt1酶的超级形式。利用特异设计的腺病毒，将修饰的超级Akt1分子运送到树突状细胞中。“与预期相同，这些树突状细胞存活的更久，更有潜力，无论是实验室（体外实验）还是在小鼠中（体内实验），”他说，“抑制了小鼠中一些侵略性肿瘤。”体外研究中，“超级” Akt1对人类树突状细胞也有作用，尽管还没有进行临床实验。

Spencer推测如果用此酶治疗人类疾病，首当其冲的是前列腺癌——其实验室长期的研究对象，当然经过适当修饰后也用于治疗其它类型肿瘤。（生物通记者 小粥）