刘耕陶院士肿瘤抗药性研究新进展

　　

生物通综合：据中国医药报消息，在近日召开的“广州医药2006年两岸药学（羊城）论坛”上，中国医学科学院药物研究所研究员，中国工程院院士刘耕陶在其学术报告中指出，“五味子”粗提物及其有效成分五味子甲素对多药耐药有逆转作用，能大大提高肿瘤细胞对抗肿瘤药的敏感性。

刘耕陶指出，癌症是人类健康的最大杀手之一，其死亡率在我国居前位，在世界排第二位。肿瘤细胞多药耐药是目前临床上肿瘤化疗失败的重要原因之一。所谓“多药耐药”，是指肿瘤细胞先天存在的或经化疗药物诱导后产生的对一系列结构和作用机制不同的抗肿瘤药物耐药。因此，逆转肿瘤细胞的多药耐药性，从而使肿瘤细胞恢复对化疗剂的敏感性，具有非常重要的临床价值。 

刘院士进行的对五味子“逆转耐药”的系列研究进行了体外实验、裸鼠体内实验和抗肿瘤实验，证实五味子粗提物及其有效成分五味子甲素逆转多药耐药的效果很明显。在与抗肿瘤药物长青新碱、紫衫醇、阿霉素合用对抑制小鼠肉瘤S180生长的增强作用的实验中，发现五味子粗提物与这三种药物合用后，三药抑瘤作用均有一定程度的增强，抑瘤率分别达到51.66%、38.11%和53.05%。在机理研究中，刘院士发现了四种机制：一是五味子能够增加抗肿瘤药在耐药肿瘤细胞中的蓄积，从而增强了疗效；二是能够抑制P-糖蛋白的表达，提示至少部分通过直接或间接地干扰P-糖蛋白介导的药物外排泵发挥其作用；三是能显著增加阿霉素诱导肝癌BEL 7402细胞发生凋亡的易感性；四是钙拮抗剂VER能部分拮抗二氢吡啶类钙激动剂BAYK8644介导的细胞内钙增加，提示五味子甲素本身无钙拮抗活性。 

这些研究结果表明，五味子粗提物逆转多药耐药的机制主要与抑制P-糖蛋白以及增强抗肿瘤药物诱导耐药肿瘤细胞发生凋亡有关。刘耕陶表示，该项研究成果现已申请了专利保护。他认为五味子国内资源非常丰富，值得继续研究和开发。

刘耕陶，男, 1932年生. 湖南双峰县人.研究员, 博士生导师，中国工程院院士.中共党员。1956年毕业于湖南医学院，同年至中国医学科学院药物研究所药理室工作。曾去法国留学一年半,去日本大正制药厂合作研究六个月，去美国Rutgers大学客座研究三个月。

刘耕陶，男, 1932年生. 湖南双峰县人.研究员, 博士生导师，中国工程院院士.中共党员。1956年毕业于湖南医学院，同年至中国医学科学院药物研究所药理室工作。曾去法国留学一年半,去日本大正制药厂合作研究六个月，去美国Rutgers大学客座研究三个月。

科研成就

(1)在我国开辟肝脏生化药理研究领域:与有关同事们合作，先后创制成功两种治肝炎新药联苯双酯(DDB)和双环醇(bicyclol). DDB对慢性乙型肝炎病人转氨酶恢复正常的疗效优于国内外同一类型的其它药物包括德国的水飞蓟素(Silymarin, Legalon) 和日本的甘草甜素(Neo-minofagen C)，且无副作用，已在全国广泛应用达22年之久，被收载入1955,2004年版中国药典。国内有20多家药厂生产该药，又出口韩国、印尼、埃及、越南, 每年创汇收入100万美元.经十余年努力，又研究出一种治肝炎新药双环醇，双环醇的疗效比联苯双酯更好,兼有抗病毒作用,无副作用. 2004年批批准生产, 在全国广泛应用,并且出口乌克兰.该药在15个发达国家申请了专利保护.

  (2) 用现代科学技术方法对五味子、灵芝、丹参等中药的药理作用进行了卓有成效的研究:  围绕肝细胞的损伤，肝药酶的诱导，氧自由基损伤与抗氧化作用以及肝脏合成代谢等四个方面，对五味子的有效成分进行了比较系统的研究，从理论上阐明了五味子提高肝脏解毒功能的机理，发表数十篇论文，并多次应邀在国际会议上做报告，受到国内外同行的好评。

   另外,在灵芝的研究中，将灵芝孢子粉制成注射液治疗多种神经肌肉疑难疾病有一定疗效，至今在全国已应用27年，并创建了两种国内外都没有的免疫性皮肌炎和血清醛缩酶升高的动物模型，证明了灵芝的药理效用，为解释灵芝治疗皮肌炎等疾病的临床效果提供了科学依据。曾分别应邀在韩国香港国际灵芝学术会上做大会报告，受到好评

至今在国内外共发表论文170余篇,申请专利15项.主编“当代药理学”, 编著“中药药理研究与药物创新”。任国内外12种学术刊物编委。

获奖

获国家发明奖、卫生部及北京市科技进步奖共8项。荣获国家级有突出贡献中青年专家、首都“五一”劳动奖章和北京市优秀教师称号。

近期承担的课题

   1. 国家“973”项目: “防治重大疾病创新药物先导化合物的发现与结构优化”项目中的子课题—“防治帕金森氏病新药的发现与优化” (已结题). “基于基因功能的创新药物研究” 项目中的-子课题：“基于神经元凋亡与修复相关功能基因途径的抗帕金森氏病（PD）新药发现”, 正在从细胞生化和整体动物研究一种新化合物FLZ抗帕金森氏症的作用，已申请专利保护。

   2. 国家自然基金会两个面上课题：

    (1) 几种五味子有效成分对脑细胞凋亡及相关基因调控表达的影响。目的是从理论上阐述中药五味子的有效成分对氧自由基造成的脑细胞凋亡的保护作用及其机理。已结题.

    (2) 中药五味子有效成分逆转肿瘤多药耐药(MDR)的作用及其机理研究。发现五味子的一种有效成分有非常强的逆转MDR作用，并能抑制与MDR有密切关系的PgP糖蛋白基因的表达。申请2个专利保护. 已经转让给企业.目前仍正在深入研究.

成都中医药大学“973”项目获重要进展

我国两项戊肝研究成果

我国艾滋病研究动态及现状　

近年于SCI刊物发表论文：(*为通讯作者）

1. Feng W.H., Wei H.L.,Liu G.T.* Pharmacological study of the novel compound FLZ against experimental Parkinson's models and its active mechanism. Mol. Neurobiol. 2005; 31(1-3): 295-300.

2. Jin J., Wang F.P., Wei H.L., Liu G.T.* Reversal of multidrug resistance of cancer through inhibition of p-glycoprotein by 5-bromotetrandrine. Cancer Chemother. Pharmacol. 2005;55:179-188.

3. Sun H., Liu G.T.* Chemopreventive effect of dimethyl dicarboxylate biphenyl on malignant transformation of WB-F344 rat liver epithelial cells. Acta. Pharmacol. Sin. 2005; 26(11):1339-44.

4. Liu G.T*., Li Y., Wei H.L., Zhang H., Xu J.Y., Yu L.H. Mechanism of protective action of bicyclol against CCl4-induced liver injury in mice. Liver Int. 2005; 25(4):872-9.

5. Sun H., Liu G.T.* Chemopreventive effect of bicyclol on malignant transformation of WB-F344 rat liver epithelial cells and its effect on related signal transduction in vitro. Cancer Lett. 2005 (Published online).

6. Liu G.T., Li Y., Wei H.L., Lu H., Zhang H., Gao Y.G., Wang L.Z. Toxicity of novel anti-hepatitis drug bicyclol: a preclinical study. World J. Gastroenterol. 2005; 11(5):665-71.

7. Yang Y.M., Liu G.T.* Damaging effect of cigarette smoke extract on primary cultured human umbilical vein endothelial cells and its mechanism. Biomed. Environ. Sci. 2004; 17(2):121-34.

8. Yu L.H., Liu G.T.*, Sun Y.M., Zhang H.Y. Antioxidative effect of schisanhenol on human low density lipoprotein and its quantum chemical calculation. Acta. Pharmacol. Sin. 2004; 25(8):1038-44.

9. Li M., Liu G.T.* Inhibition of Fas/FasL mRNA expression and TNF-alpha release in concanavalin A-induced liver injury in mice by bicyclol. World J. Gastroenterol. 2004; 10(12):1775-9.

10. Yang Y.M., Liu G.T.* Injury of mouse brain mitochondria induced by cigarette smoke extract and effect of vitamin C on it in vitro. Biomed. Environ. Sci. 2003; 16(3):256-66.

11. Fang Y.N., Liu G.T.* Effect of isorhapontigenin on respiratory burst of rat neutrophils. Phytomedicine. 2002; 9(8):734-8.

12. Jing J., Huang M., Wei H.L., Liu G.T.* Mechanism of 5-fluorouracil required resistance in human hepatocellular carcinoma cell line Bel7402. World J. Gastroenterol. 2002; 8(6):1029-34.