《自然》《科学》三篇文章聚焦癌症研究

　　

生物通综合：11月30日出版的《Nature》杂志和12月1日出版的《Science》杂志的有三篇文章聚焦到了近期癌症相关的前沿研究。

原文摘要：
Science 1 December 2006:
Vol. 314. no. 5804, pp. 1467 - 1470
DOI: 10.1126/science.1130471
Prevention of Brca1-Mediated Mammary Tumorigenesis in Mice by a Progesterone Antagonist [Abstract]

Nature 444, 633-637 (30 November 2006) |
doi:10.1038/nature05268; Received 12 June 2006; Accepted 19 September 2006
Oncogene-induced senescence is part of the tumorigenesis barrier imposed by DNA damage checkpoints
[Abstract]

Nature 444, 638-642 (30 November 2006) | 
doi:10.1038/nature05327; Received 12 July 2006; Accepted 10 October 2006
Oncogene-induced senescence is a DNA damage response triggered by DNA hyper-replication
[Abstract]

来自美国加州大学生物化学系的研究人员针对为什么BRCA1蛋白可以抑制肿瘤生长，尤其是在卵巢激素敏感型组织这一问题提出了解释：孕酮可能是罪魁祸首。

在之前的研究中发现，BRCA1基因突变导致乳腺癌的部分途径是通过荷尔蒙孕酮对细胞信号的作用。该基因的突变极大地增加了妇女患乳腺癌和卵巢癌的风险。一个重要的、但是还没有解决的问题是，为什么这些突变主要影响响应荷尔蒙的组织，尽管突变在身体大多部分中都表达。

加州大学的研究人员研究了缺少Brca1 和p53的基因改造小鼠，它们是乳腺癌的试验模式动物。研究人员发现，这些小鼠的乳腺上皮细胞中积累了大量的孕酮受体而且异常增生。用阻碍孕酮的药物mifepristone (RU 486)治疗小鼠防止或推迟了乳腺肿瘤的发展。文章认为携带BRCA1变异的妇女中可能可以用抗孕酮药物防御乳腺和卵巢癌。 

而《Nature》的两篇文章则是就细胞衰老与肿瘤形成之间的多层次关系提出了两个实验结果，癌症普遍被认为是失控的细胞增殖，但在很多癌症的早期阶段，致癌基因的表达与细胞衰老有关。

在其中一篇文章中，来自丹麦癌症协会（Danish Cancer Society），美国Wistar研究院，希腊雅典大学（University of Athens），瑞典斯德哥尔摩大学（Stockholm University）等多国组成的研究小组发现了癌基因诱导的细胞衰老与DNA复制应答（DNA replication stress）信号之间的关系，从中研究人员得出结论认为人类前癌伤害（preneoplastic lesions）是癌基因诱导的DNA损伤应答的一种主要表现，而细胞凋亡则阻止了细胞恶性变化。

另外来自欧洲癌症研究院（European Institute of Oncology）等处的研究人员也是针对DNA损伤检测的应答（damage checkpoint response，DDR）与癌基因诱发的衰老（oncogene-induced senescence，OIS)之间的关系展开研究，结果证明小鼠模型体内的DDR激活是与癌基因激活有关。

这两项研究成果均说明了致癌基因诱导的衰老与DNA损伤响应之间的一个联系：由于被激发的致癌基因能引起异常的DNA复制，从而引起DNA损伤，后者又能导致细胞衰老。细胞衰老以前被发现在活体中是肿瘤形成的一个障碍，所以由致癌基因诱导的衰老可能是对癌症的一种先天性防御，但其效果却经常因进一步的突变而丧失。了解细胞衰老与肿瘤形成之间的多层次关系，可能有助于开发基于衰老标记的诊断和预后工具。
（生物通：万纹）