第三军医大学等发表《自然》子刊文章

【字体: 时间:2006年12月05日 来源:生物通

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  来自美国La Jolla过敏与免疫研究所(La Jolla Institute for Allergy and Immunology,LIAI)分子免疫学,以及来自中国重庆第三军医大学基础医学部全军免疫学研究所(Institute of Immunology PLA)的研究人员发现了极光激酶(kinases aurora)B和mTOR在T淋巴细胞的G1期-S期细胞周期中的调控作用,这对于了解进一步激酶系统在细胞周期中,信号传导中的作用有重要意义。这一研究成果公布在11月26日《Nature-Immunology》杂志上。

  

生物通报道:来自美国La Jolla过敏与免疫研究所(La Jolla Institute for Allergy and Immunology,LIAI)分子免疫学,以及来自中国重庆第三军医大学基础医学部全军免疫学研究所(Institute of Immunology PLA)的研究人员发现了极光激酶(kinases aurora)B和mTOR在T淋巴细胞的G1期-S期细胞周期中的调控作用,这对于了解进一步激酶系统在细胞周期中,信号传导中的作用有重要意义。这一研究成果公布在11月26日《Nature-Immunology》杂志上。

这一文章的第一作者为来自第三军医大学的宋建勋博士。

原文摘要:
Published online: 26 November 2006; 
doi:10.1038/ni1413 
The kinases aurora B and mTOR regulate the G1–S cell cycle progression of T lymphocytes
[Abstract]

极光激酶(aurora kinases)是负责调控细胞有丝分裂的一类重要的丝氨酸/苏氨酸激酶。在不同的模式生物中,极光激酶各家族成员的结构和功能都高度保守。近年来,随着极光激酶相关研究的不断深入,人们逐渐认识到极光激酶在细胞有丝分裂以及肿瘤形成中的重要功能。在细胞有丝分裂中,极光激酶参与了诸如中心体成熟分离、纺锤体组装和维持、染色体分离以及胞质分裂等多个事件。异常表达的极光激酶往往会导致细胞在有丝分裂的过程中出现大量的异常现象。此外,极光激酶还参与了肿瘤形成的过程,已经发现一些靶向作用于极光的小分子具有显著的抑癌作用。

CD28是T细胞激活中重要的共刺激分子,CD28缺陷T细胞(CD28-deficient T cells)会停在细胞周期的G1-S期之间,在这篇文章中,研究人员发现这个过程是由极光激酶B与survivin(IAP基因家族的一个新成员),以及哺乳动物雷帕霉素靶标(mammalian target of rapamycin ,mTOR)组成的复合物调控的。

研究发现Cd28-/- T细胞中极光激酶B的表达可以引起一系列的变化:增加mTOR底物的磷酸化,以及cyclin A的表达,视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,Rb)蛋白的过磷酸化(hyperphosphorylation),细胞周期依赖蛋白依赖性激酶1和2(cyclin-dependent kinases 1 and 2)的激活和促细胞周期增殖,而且极光激酶B也恢复了Cd28-/- T细胞的细胞增殖能力和体内炎症反应。这些数据都说明极光激酶B,与survivin 和mTOR一起在T细胞G1-S检测点中的调控作用。
(生物通:张迪)

附:
第三军医大学863计划项目获重要成果

第三军医大学西南医院骨组织工程实验室的研究人员,在该院骨科许建中主任和王序全副主任的指导下,通过多年实验研究,在将组织工程骨应用于临床骨缺损治疗上取得了重大成果。这项采用组织工程原理,将患者自身的骨髓干细胞分离出来,再将其复合在脱钙骨质支架材料上,将“死”的骨材料构建成“活”的骨组织,再用其修复人体骨缺损的新技术标志着西南医院在组织工程骨这一尖端科技领域的研究上,走在了世界的前列。这项研究是国家高技术研究发展计划资助重大攻关课题("863"计划)(2003-AA205020)。

组织工程骨可应用于骨囊肿、骨不连、骨纤维结构不良等(不包括恶性肿瘤)导致的各种骨缺损治疗。由于组织工程骨的骨材料来源于患者自身的骨细胞,因此更有利于人体骨缺损的修复,而它的降解产物至今未被发现有炎症反应。研究人员指出,今后,将组织工程骨用于临床修复骨缺损是一个必然的趋势。

据组织工程实验室研究人员介绍,多年来,因各种原因导致的骨缺损一直是临床治疗的难题,其最大的困难在于骨缺损修复材料的缺乏和不理想,尤其是小儿自身的骨质材料缺乏,以及当曾接受过自体骨移植的患者再出现病情复发时,无法第二次取用其自体骨。

以往临床修复骨缺损采用的方法主要有两种:一种是采用在临床上被定为金标准的自体骨移植的方法来修复骨缺损,但此方法的创伤大,有“拆东墙补西墙”的弊病;另外一种方法是采用异体骨来修复骨缺损,但其材料多样,当异体骨植入人体时,容易产生异体排斥反应,骨组织成活率十分低。目前采用的以组织工程骨修复骨缺损的方法,具有创伤小、排异性小、成活率高等几大优点。近三年来,西南医院的研究人员通过上万例动物实验研究,证实了组织工程骨修复骨缺损的显著临床效果。

研究人员介绍,他们在采用组织工程骨修复骨缺损时,首先确定患者骨缺损的大小和性质,再通过做骨穿刺术提取患者髂骨内的骨髓(约20~40毫升不等),并在专用的实验室内将骨髓基质干细胞通过密度梯度离心的方法,从骨髓中分离出来;然后,他们根据患者病灶的大小,确定所需细胞量的多少,待种子细胞在实验室中不断扩增到所需数量级后,再通过化学诱导的方法使其向成骨细胞分化;成骨诱导完成以后,他们再将分化好的成骨细胞复合在专用的支架材料上,让“死”的骨材料变成“活”的骨材料;最后,他们直接将组织工程骨移植到患者的骨缺损部位,以达到治疗的目的。一般来说,成人组织工程骨的构建大约需要一个月左右,而儿童组织工程骨的构建只要三周左右即可。

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