贺林院士最新研究成果解析遗传易感性

　　

生物通报道:来自中国科学院上海生命科学中心，上海交大/中国科学院神经精神疾病和人类遗传学联合研究室等处的研究人员证明了Chitinase 3-Like 1 (CHI3L1)启动子区域的功能突变区影响了精神分裂症的遗传易感性（genetic risk），并将这一研究公布在在《美国人类遗传学杂志》(Am J Hum Genet)杂志上。

原文摘要:
Am J Hum Genet. 2007 Jan ;80(1):12-8 
Functional Variants in the Promoter Region of Chitinase 3-Like 1 (CHI3L1) and Susceptibility to Schizophrenia. 
[Full text]

几丁质酶3样1(Chitinase 3-Like 1，CHI3L1)，即软骨糖蛋白39(cartilage glycoprotein-39)，主要分布在多细胞生物胞外基质，在精神分裂症的海马区(hippocampus)中会异常表达，因此被认为也许是可以报告精神分裂症患病几率的不同环境条件下细胞内的应答因子。

在贺林教授的这篇即将发表的文章中，研究人员证明了CHI3L1区功能行突变会影响精神分裂症的遗传易感性。首先研究人员通过病例对照(case-control)和传递不平衡(transmission/disequilibrium test，TDT)分析方法，针对两个独立的中国人群体检测，发现神经分裂症和单体型(haplotype)的CHI3L1启动子区域有极大的关联。进一步at-risk CCC单体型分析结果表明，相对于中性单体型(neutral haplotype)和保护性单倍型PH(Protective haplotype)，具有较低的转录活性(P=2.2x10-7)和较低的表达量(P=3.1x10-5)。

除此之外研究人员还发现CCC的一个SNP标记:SNP4 (rs4950928)的一个等位基因通过改变转录因子同源序列(consensus sequences）削弱了CHI3L1的MYC/MAX调控转录活性，而且也许也导致了CCC单体型的表达。总而言之，保护性TTG单体型影响了CHI3L1表达的高水平，这些都说明CHI3L1是一个潜在的精神分裂症易感基因，而且在这个对于不利环境条件的生物学应答过程中的基因也可能在精神分裂症易感病患中扮演着重要角色。
(生物通:万纹)

附:

贺林

男，生于1953年7月。2005年当选为中国科学院院士，生物医学工程学科“****奖励计划”特聘教授。1991年1月获英国佩士来大学博士学位，1991年1月至1992年12月在英国爱丁堡大学细胞与分子生物学研究所做博士后研究工作，1993年1月至1995年12月在英国医学研究委员会（MRC）爱丁堡人类遗传学研究所任高年资研究人员，1996年3月起先后担任中国科学院上海生命科学中心（上海脑研究所）、上海生理研究所、上海生命科学研究院和营养科学研究所研究室主任、研究员，2000年1月起任上海交通大学教授、上海交通大学Bio-X生命科学研究中心副主任、主任，生命技术学院副院长，以及上海交大/中国科学院神经精神疾病和人类遗传学联合研究室主任，国际学术杂志Cell Research,Psychiatric Genetics编委。 

与同事和合作者一道在以下方面取得了研究进展： 
(1) 首先揭开了困扰人类几乎整整一个世纪的第一例孟德尔常染色体显性遗传病A-1型短指（趾）症基因之谜，相关研究结果发表在Am J Hum Genet（2000）和Nature Genetics（2001）杂志上； 
(2) 发现了得到国际公认的世界上第一例以中国人姓氏“贺－赵缺陷”命名的一种罕见的恒齿缺失遗传病并成功地定位了该致病基因； 
(3)建立了世界上最具规模的神经精神疾病样品库，并利用这一样品库研究发现了在中国汉族人群中的数个精神分裂症的易感基因，证实了在汉族人群中APOE4是老年性痴呆的高危因子，在血管性痴呆中也起重要的作用，发现了APOEε4是胎儿期因碘缺乏引起的智力缺陷的风险因子； 
(4) 在精神疾病的营养基因组学和药物基因组学研究方面也取得了重要进展，并结合国情特点提出与药物开发相关性的思路。 

他领导的团队获奖项目还包括：教育部科学技术（自然科学）一等奖（2002）；上海市科学技术进步一等奖（2002）；国家自然科学奖二等奖（2003）。