找到肝炎病毒C控制免疫反应的分子“开关”

　　

生物通报道：得克萨斯大学西南医学院研究人员发现，肝炎病毒C侵入肌体时会激活体内免疫反应，但是其可以通过操纵关键蛋白的相互作用将免疫反应关闭。研究具体过程刊登于本周电子版《PANS》。

相同的分子“开/关”控制抵御多种病毒的免疫反应。西南医学中心研究人员对蛋白RIG-I和LGP2相互作用以开、关对乙肝病毒C的免疫反应的过程进行了描述。
病毒入侵细胞时，RIG-I蛋白激活肌体的免疫反应。当病毒被清除后，LGP2蛋白关闭RIG-I信号。RIG-I和LGP2的相互作用在调节免疫反应中至关重要，但研究小组发现肝炎C病毒会破坏这种相互作用，将免疫反应关闭在早期阶段。

文章高级作者、微生物学副教授Michael Gale博士说，可以模仿病毒对这些蛋白的作用，设计出控制宿主免疫反应“开/关”的药物。“为发展治疗疾病的新措施提供了可能性。”

Gale研究小组观注病毒逃避免疫反应的机制。肝炎病毒C可经过静脉内药物注射、输血和性行为传播，是美国肝硬化和肝癌的第一原因，美国有四百万人感染。2005年，Gale博士及其同事在肝炎病毒C的研究过程中取得了几项重大突破。RIG-I蛋白与重要遗传物质结合后，RIG-I改变形状，向其它蛋白发送信号，激发产生干扰素（干扰素是能够停止病毒复制的分子）。研究人员发现病毒启动对RIG-I的反击，产生蛋白酶破坏信号过程，防止产生干扰素，为病毒“复制”放行。但当时并不清楚调节RIG-I信号途径的机制。

最近研究发现，RIG-I和LGP2都含有一个抑制区，此区域是调节RIG-I与其信号分子伴侣（包括LGP2）结合的关键位点，控制免疫反应的开关。“肝炎病毒C和其它病毒劫持这种信号途径，停止免疫反应。”当肌体对病毒的免疫反应过度活跃时，RIG-I的关闭是必需的，在1918年流行的许多流感中都发现的。

Gale小组与其他小组合作，设计新的疗法和药物。他们模仿病毒对RIG-I的作用激发抗病毒反应，或者模仿病毒对LGP2的作用关闭RIG-I活性。在1918年流行的许多流感中都有发现RIG-I关闭使针对病毒的免疫反应过度激活。Gale博士说：“精确协调感染引发的免疫反应，是抗病毒或者免疫调节药物的发展趋势。”（生物通记者 小粥）