《自然》两篇文章:解开疾病分子机制之谜

【字体: 时间:2006年12月21日 来源:生物通

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  在12月14日出版的《Nature》杂志上,来自德国波恩大学(University of Bonn)的两个研究小组分别独立提出了Cytohesins在胰岛素通道中所起的中心作用的证据,解开了胰岛素抗性综合症(insulin resistance,IR)的分子机制之谜,也为治疗这种疾病提供了重要资料。

  

生物通综合:在12月14日出版的《Nature》杂志上,来自德国波恩大学(University of Bonn)的两个研究小组分别独立提出了Cytohesins在胰岛素通道中所起的中心作用的证据,解开了胰岛素抗性综合症(insulin resistance,IR)的分子机制之谜,也为治疗这种疾病提供了重要资料。

原文摘要:
Nature 444, 941-944 (14 December 2006) | 
doi:10.1038/nature05415; Received 21 September 2006; Accepted 3 November 2006
Inhibition of cytohesins by SecinH3 leads to hepatic insulin resistance
[Abstract]

Nature 444, 945-948 (14 December 2006) | 
doi:10.1038/nature05412; Received 21 September 2006; Accepted 3 November 2006
The cytohesin Steppke is essential for insulin signalling in Drosophila
[Abstract]

胰岛素抗性综合症是各种不同器官不能对胰岛素做出足够反应的一种症状,是II型糖尿病发病的一个主要危险因素。对绝大多数受影响的人来说,造成该症状的分子缺陷尚不清楚。

在这两篇文章中,其中一篇研究人员发现Cytohesins(一类调控蛋白,以前被发现参与与胰岛素相关的代谢)的化学抑制能导致小鼠肝脏对胰岛素产生抵抗力。这说明受损的Cytohesin功能是胰岛素抗性的一个可能的原因,Cytohesin的激发成分可用来治疗这种疾病。

在另一项研究中,研究人员发现果蝇体内与Cytohesin相当的Steppke是胰岛素信号作用的一个重要构成部分。这两篇论文一起为Cytohesins在胰岛素通道中所起的中心作用提供了独立证据,并且表明通过Cytohesin对该通道的控制至少已有8亿年时间了。
(生物通:万纹)


糖尿病治疗的新途径

糖尿病是一种常见、复杂的疾病,主要分为I型糖尿病和II型糖尿病。尽管目前市面上有许多治疗糖尿病的药物,但是由于已知的糖尿病相关蛋白质非常少,因而靶向这种糖尿病相关蛋白的药物就更少见。研究人员认为,由于糖尿病有许多起因,所以瞄准几种不同的蛋白质可能是最有效的治疗方法。

纽约大学和Scripps 研究所的研究人员发现了一种叫做GAPDH的酶与糖尿病有关,该酶负责调控胰岛素途径。这一发现提供了一个新的糖尿病治疗方向。这项研究的发现发表在最新一期的Nature Chemical Biology中。 

医学界之前并不知道GAPDH酶与糖尿病的发展有关。在这项研究中,研究人员还发现抑制GAPDH会使动物模型的糖尿病症状得到缓解。 

研究人员利用线虫 (C. elegans) 作为研究模型来确定出可能用于治疗糖尿病的新治疗目标蛋白质。线虫是第一种发现RNA干涉(RNAi)的动物,因此也是很好的基因研究模型动物。 

在这项研究中,研究人员筛选了上百种化合物,并发现了可以抑制突变的线虫(糖尿病患者模型)患上糖尿病的化合物。然后,他们确定出这些化合物的目标蛋白质——GAPDH酶。
一直以来,研究人员已经知道GAPDH酶是重要的糖酵解酶之一,而且它的活性受到胰岛素的影响。但是,这项研究则是第一次发现GAPDH酶可以反过来调控胰岛素路径。


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