“放纵”的激酶在人脑和果蝇脑中引发类似问题（图）

　　

生物通报道：俄勒冈州立大学研究员最新研究结果显示，在多种人类癌症含量都有所上升的一种酶，似乎与果蝇的异常肿瘤生长有关。此发现为弄清干细胞生物特征和癌症之间的关系提供了新模型。研究结果刊登于12月20日《Genes & Development》杂志，第一作者为Ryan O. Andersen和博士后Cheng-Yu Lee。

研究小组利用荧光着色和激光扫描显微镜，研究aurora-A基因的各种突变形式，观察其蛋白表达的变化怎样影响果蝇成神经细胞（neuroblasts）的功能。成神经细胞是一种神经干细胞，保持干细胞的特征，却不会发展为肿瘤。

霍华得修斯医学研究所研究员Chris Doe，与同事跟踪果蝇中过量新生的成神经细胞，找到罪魁祸首——aurora-A激酶。正常条件下aurora-A激酶如同一个交通警察，在成神经细胞有丝分裂过程中管理各种蛋白。

“对于人类癌症，大多数认为干细胞数量是许多癌症的核心，”Doe实验室博士生Ryan O. Andersen说。这些干细胞不进行正常的分裂，失去控制，产生过量的干细胞，最终导致肿瘤。

aurora-A在进化过程中非常保守。Doe研究小组发现果蝇aurora-A突变会引发两个明显问题：向神经元分化有关的蛋白（Numb）和成神经干细胞自我更新（aPKC）会改变它们在细胞中的位置，提供皮层极性的有丝分裂轴方向偏离，很快地导致携带错误蛋白的新细胞（包括新生成神经细胞）大量扩增，导致脑瘤形成。

果蝇大脑中突变aurora-A的荧光成像，过多的神经干细胞（DNA用红色表示，成神经细胞用绿色表示）

“我们推测，aurora-A激酶在成神经细胞中是调节蛋白位置所必需的，”Doe说，“如果没有它，向新生的神经元传递的neuron-promoting蛋白会很少，新生的神经元不会丢失干细胞性质，导致果蝇脑中出现干细胞肿瘤。”

此次研究结果颠覆了传统观点，传统观点认为aurora-A的过度活跃导致肿瘤，包括一半以上的结肠癌。相反，Doe及其同事发现正常情况下aurora-A和numb是肿瘤抑制物，缺失aurora-A会加速新的成神经细胞的过量表达，导致肿瘤。（生物通记者 小粥）