詹裕农Cell文章：两种基因赋予大脑干细胞恢复能力

　　

生物通报道：12月14日电子版《Cell》文章报道说，大脑中的干细胞具有强大的自我修复能力。加州大学旧金山分校霍华德修斯顿医学院研究员Yuh-Nung Jan（詹裕农）等发现Numb和Numblike基因在部分脑区缺失的小鼠，大脑严重受损，但是出生后几周内即显示出修复功能。研究人员将这种修复功能归功于逃离的但是保留了再生潜能的神经干细胞。

詹裕农说：“两周后，（基因）敲除的动物，大脑发展出一个大洞，”说，“我们估计这些小鼠的寿命不会长久，但第四周时这个大洞被修复了，动物幸存下来。”

“真奇怪，以前不知道大脑具有这种自我修复能力。”

10年前，詹裕农及其同事首次在果蝇Drosophila中鉴别出了Numb，其后陆续有实验报道说此基因与成神经细胞（neuroblas，昆虫大脑中发育为神经元和其它支持细胞的细胞）的发育命运有关。后来有实验发现，功能相关的哺乳动物蛋白Numb 和 Numblike，在小鼠胚胎神经元的发育过程中发挥关键作用。

为了研究此基因在出生后的作用，詹裕农等研制出一种实验小鼠模型：给予某种药物后，小鼠部分脑区——SVZ （subventricular zone,亚室区，出生后含有神经元干细胞小生境所在地）中的Numb 和 Numblike的表达被关闭。

詹裕农说缺乏这些基因的新生小鼠，SVZ“严重紊乱”。他们的结果提示Numb 和 Numblike除了具有维持成神经细胞的作用外，还可以维持SVZ所在的ventricular 区的区室壁。没有正常基因，区室壁“降解”（disintegrated），在脑中留下一个大洞。

奇怪的是ventricular损伤被彻底地修复了，逃离Numb敲除的祖细胞引发SVZ重建和ventricular 区室壁重塑。

尽管还不能给出准确的解释，但实验结果证实了脑侧室壁（lateral ventricular wall）的确存在自我修复和局部重塑功能，为将来研究SVZ神经元细胞是否参与中风/外伤引发的脑重塑以及出生后/成人脑瘤形成提供参考，而且弄清SVZ细胞参与局部修复的机制，有助于利用神经元干细胞治疗神经退行性疾病的研究。（生物通记者 子元）

詹裕农简介

姓名	中文：詹裕农	英文：Yuh Nung Jan
出生年月	1964.12.20	当选院士界数	第22界
学历	国立台湾大学理学院物理学士（1963-1967） 美国加州理工学院物理硕士（1968-1970） 美国加州理工学院生物物理博士（1970-1974）
经历	美国加州理工学院博士后研究（1974-1977） 美国哈佛大学医学院神经生学系博士后研究（1977-1979） 美国加州大学旧金山分校生理助教授（1979-1983）、生理生化副教授（1983-1985） 美国霍华休斯医学院研究员（1984 ¾ ） 美国加州大学旧金山分校生理生化教授（1985 ¾ ） Jack and DeLoris Lange Professor of Molecular Physiology, UCSF (1999－)
专长	神经生理学
曾获得荣誉	McKnight Scholar Award（1978-1981） W. Alden Spencer Award and Lectureship, Columbia University（1988） 38th Faculty Lecturer, University of California, San Francisco（1995） Elected Member, National Academy of Sciences, U. S. A.（1996） Academician, Academia Sinica, R. O. C.（1998） Harvey Lecturer (1998) The Steve W. Kuffler Lecturer, Harvard Medical School (1999)
现职	加州大学旧金山分校教授