Sci. STKE新闻:真核翻译起始因子的另一种作用

【字体: 时间:2006年12月14日 来源:生物通

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  生物通报道:真核细胞翻译起始因子4a(Eukaryotic translation initiation factor 4a ,eIF4A)因为启动翻译过程而得名,但是新的研究结果显示其还有一个重要作用,即影响两种果蝇信号分子SMAD蛋白——Mad 和Medea的含量。

  

生物通报道:真核细胞翻译起始因子4a(Eukaryotic translation initiation factor 4a ,eIF4A)因为启动翻译过程而得名,但是新的研究结果显示其还有一个重要作用,即影响两种果蝇信号分子SMAD蛋白——Mad 和Medea的含量。

BMP(bone morphogenetic protein,骨质成形素蛋白,转化生长因子-β亚家族成员)在果蝇中的异种同源基因(ortholog)是Decapentaplegic(Dpp)。早期有研究证实,eIF4A的显性负突变体(dominant-negative mutant)抑制Dpp的单倍不足(haploinsufficiency)。Li 和 Li在研究这个早期结果时,偶然发现了eIF4A的另一种机制。


遗传分析结果显示,降低eIF4A的数量,可补偿突变导致的果蝇胚胎和成体果蝇中Dpp信号途径的下降。eIF4A显性负突变果蝇,Mad蛋白数量上升,提示eIF4A的缺失会抑制Mad的溶解;eIF4A过表达会抑制Dpp信号,降低多余的Mad;研究人员利用多种免疫沉淀实验(包括分析胚胎提取物中的内源性蛋白),证明eIF4A与Mad相互作用;利用显性负突变形式的eIF4A抑制翻译起始,发现eIF4A对Dpp信号的作用是独立于其翻译作用之外的。


遗传实验提示eIF4A与泛素(ubiquitin)E3连接酶DSmurf相互促进。DSmurf通过促进Mad降解,调节Mad水平。这种效应与eIF4A影响的过程相同,但是其它实验显示,eIF4A还可以独立于DSmurf之外,影响Mad水平。研究人员推测,eIF4A的功能如同一种核酸适体,将SMAD蛋白连接到蛋白降解器中。(生物通记者 小粥)


J. Li, W. X. Li, A novel function of Drosophila eIF4A as a negative regulator of Dpp/BMP signalling that mediates SMAD degradation. Nat. Cell Biol. 8, 1407-1414 (2006). [PubMed]

M. Affolter, G. Pyrowolakis, eIF4A goes beyond translation. Nat. Cell Biol. 8, 1319-1321 (2006). [PubMed]


Citation: L. B. Ray, Translation Initiator Drags Mad Protein to Destruction. Sci. STKE 2006, tw414 (2006).

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