Sci. STKE新闻：真核翻译起始因子的另一种作用

　　

生物通报道：真核细胞翻译起始因子4a（Eukaryotic translation initiation factor 4a ，eIF4A)因为启动翻译过程而得名，但是新的研究结果显示其还有一个重要作用，即影响两种果蝇信号分子SMAD蛋白——Mad 和Medea的含量。

BMP（bone morphogenetic protein，骨质成形素蛋白，转化生长因子－β亚家族成员）在果蝇中的异种同源基因（ortholog）是Decapentaplegic（Dpp）。早期有研究证实，eIF4A的显性负突变体（dominant-negative mutant）抑制Dpp的单倍不足（haploinsufficiency）。Li 和 Li在研究这个早期结果时，偶然发现了eIF4A的另一种机制。

遗传分析结果显示，降低eIF4A的数量，可补偿突变导致的果蝇胚胎和成体果蝇中Dpp信号途径的下降。eIF4A显性负突变果蝇，Mad蛋白数量上升，提示eIF4A的缺失会抑制Mad的溶解；eIF4A过表达会抑制Dpp信号，降低多余的Mad；研究人员利用多种免疫沉淀实验（包括分析胚胎提取物中的内源性蛋白），证明eIF4A与Mad相互作用；利用显性负突变形式的eIF4A抑制翻译起始，发现eIF4A对Dpp信号的作用是独立于其翻译作用之外的。

遗传实验提示eIF4A与泛素（ubiquitin）E3连接酶DSmurf相互促进。DSmurf通过促进Mad降解，调节Mad水平。这种效应与eIF4A影响的过程相同，但是其它实验显示，eIF4A还可以独立于DSmurf之外，影响Mad水平。研究人员推测，eIF4A的功能如同一种核酸适体，将SMAD蛋白连接到蛋白降解器中。（生物通记者 小粥）

J. Li, W. X. Li, A novel function of Drosophila eIF4A as a negative regulator of Dpp/BMP signalling that mediates SMAD degradation. Nat. Cell Biol. 8, 1407-1414 (2006). [PubMed]

M. Affolter, G. Pyrowolakis, eIF4A goes beyond translation. Nat. Cell Biol. 8, 1319-1321 (2006). [PubMed]

Citation: L. B. Ray, Translation Initiator Drags Mad Protein to Destruction. Sci. STKE 2006, tw414 (2006).