中南大学肿瘤研究所等发表p53新发现

　　

生物通报道：LKB1基因是一种重要的抑癌基因，之前的研究证明LKB1与p53关系密切：LKB1可以激活p53靶基因p21/WAF1，近期来自美国宾州Wistar研究所（Wistar Institute）基因表达与调控计划组，以及中国湖南中南大学湘雅医学院肿瘤研究所（Cancer Research Institute）的研究人员进一步研究了LKB1是否是这个过程中的关键因子。这一研究成果公布在《Cancer Research》杂志上。

研究报告的第一作者是来自湘雅医学院肿瘤研究所的曾平遥（Ping-Yao Zeng，音译）博士。

原文摘要：
Cancer Res 2006; 66(22): 10701-8
LKB1 Is Recruited to the p21/WAF1 Promoter by p53 to Mediate Transcriptional Activation 
[Abstract]

LKB1基因是一种保守的肿瘤抑制基因，其编码产物为一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。LKB1的功能主要是使细胞周期阻滞在G1期、促进细胞凋亡和调节胚胎血管形成等。LKB1基因的胚系突变是Peutz-Jeghers综合征的主要致病因素，在散发肿瘤中也发现有LKB1基因突变，其中以肺腺癌和子宫颈粘液微偏癌突变率较高，分别达30％和55％左右。

之前的研究证明LKB1可以激活p53靶基因p21/WAF1，但是LKB1是否在这个基因启动过程中直接起作用至今尚不清楚。在这篇研究中，研究人员发现与之前的结论一致，LKB1确实可以稳定体内p53，与p21/WAF1激活过程密切相关。LKB1可以在细胞核内与p53物理性交联，直接或者间接的使p53 Ser15和Ser392磷酸化，而且研究人员也发现这两个p53残基对于LKB1依赖性细胞周期G1期停留是必需的。进一步染色质免疫共沉分析（Chromatin immunoprecipitation）表明LKB1直接加入了p21/WAF1启动过程，以及其它p53的激活启动，最后研究结果也表明将LKB1基因融合到缺陷型p53（激活位点被敲除）可以提高p21/WAF1的激活。这些结果都说明LKB1确实是在p21/WAF1基因激活过程中扮演着直接作用。
（生物通：张迪）

附：
中南大学湘雅肿瘤研究所自1989年建所。1994，2000年先后获批建立卫生部癌变原理和教育部癌变与侵袭原理两个重点实验室，所在学科为国家病理生理学重点学科、博士后流动站，国家第四批****特聘教授岗位。

2003年新获 国家973项目１项，国家十五科技攻关项目１项，国家自然科学基金重点项目１项，面上项目９项，教育部重点课题１项，湖南省自然科学基金２项，湖南省科技厅攻关课题１项，湖南省卫生厅重点项目１项，湖南省高校青年骨干教师资助计划１项，科研经费共计522万元。

研究方向：
1．鼻咽癌病因发病分子机制研究 
　　以分子、细胞、整体三个不同层次的有机结合以及研究癌变过程基因网络调控为特色，研究鼻咽癌相关基因动物模型、EB病毒与宿主关键基因的相互作用以及化学致癌物代谢酶基因多态性与鼻咽癌遗传易感性的关系。

2．鼻咽癌发病相关基因的克隆及其功能研究 
　　 以“疾病基因组学”的新概念、新研究策略为特色，采用表型克隆，定位候选克隆策略和生物信息学方法，分离克隆鼻咽癌相关基因，研究基因结构和表达调节异常在鼻咽癌发生发展中的作用。

3．肿瘤蛋白质组学研究 
　　 以蛋白质组学的新概念、新技术研究策略为特色，建立鼻咽癌和肺癌等恶性肿瘤的蛋白质组学数据库，并从差异蛋白质组研究角度分析鼻咽癌或肺癌的相关或特异蛋白质（群）及其结构和功能，为鼻咽癌或肺癌的分子机理研究和诊断治疗提供科学依据。

4．基因工程抗体及肿瘤免疫治疗研究 
　　 以基因工程和蛋白质工程技术进行恶性肿瘤特别是鼻咽癌和大肠癌的基因工程抗体、基因工程疫苗以及免疫基因治疗研究，探索恶性肿瘤的免疫诊断、免疫治疗的新方法和机理。

5．败血症休克及心肌缺血的分子机制研究 
　　研究内毒素休克基因表达谱的改变及内毒素激活单核-巨噬细胞的细胞内信号转导途径；以热休克蛋白基因调控及其分子伴娘功能为重点，探讨心血管细胞抗缺血缺氧操作的内源性保护机制。

6．肺脏分子病理研究
　　 以肺纤维化发病机制与临床病理生物学行为为研究内容，重点从分子、细胞和整体细胞模型不同层次研究细胞外基质生成机制，探索肺纤维化治疗的新策略。 

7．肝脏分子病理研究 
　　 以肝炎病毒致肝癌的分子机制为主要研究内容，从分子、细胞和整体动物模型等不同层次研究肝炎病毒的致癌机制，为探寻肝癌防治的新策略提供理论依据。 

8．胃肠肿瘤病理
　　 重点研究胃肠癌的病因发病机制及其基因谱的改变。从临床病理、整体动物模型、组织、细胞和分子等不同方面或层次进行研究，并探讨免疫或基因诊断和治疗的新方法。