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《CANCER》:改良抗实体肿瘤单克隆抗体的措施
【字体: 大 中 小 】 时间:2006年12月13日 来源:生物通
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生物通报道:一篇由抗肿瘤单克隆抗体顶级专家做出的报告,为将来设计抵制实体肿瘤(solid tumors)的抗体治疗提供了理论框架。研究内容将刊登于2007年1月15日《CANCER》。研究人员报道说85%的癌症属于实体肿瘤,但被核准的抗体治疗法只有25%以实体肿瘤为靶标,对单克隆抗体(以下简称“单抗”)的物理属性进行操作,是提高抗实体肿瘤抗体疗效的一个潜在途径。
生物通报道:一篇由抗肿瘤单克隆抗体顶级专家做出的报告,为将来设计抵制实体肿瘤(solid tumors)的抗体治疗提供了理论框架。研究内容将刊登于2007年1月15日《CANCER》。研究人员报道说85%的癌症属于实体肿瘤,但被核准的抗体治疗法只有25%以实体肿瘤为靶标,对单克隆抗体(以下简称“单抗”)的物理属性进行操作,是提高抗实体肿瘤抗体疗效的一个潜在途径。
单抗以癌症细胞上的特异蛋白为靶标,使其获得“神奇子弹”(magic bullet)的绰号,只以癌症细胞为靶标,可以减少对健康组织的间接损伤。从获得第一批人工单抗以来的20年中,已经有8种抗体被批准用于临床治疗,激发针对癌细胞的免疫反应,控制癌细胞生长,向癌细胞递送药物。然而,只有三种用于治疗实体肿瘤。
综述第一作者、滨州Centocor Research & Development公司临床血液和肿瘤部博士Robert A. Beckman认为,发展抗实体肿瘤单抗治疗的最大障碍在于抗体穿透肿瘤的能力。提高疗效“必须有足够浓度的抗体到达肿瘤中的所有活细胞,产生最大的效果。”这受限于许多因素,比如肿瘤、抗体和靶标的特性。作者对“问题的复杂性”在抗体亲合力的讨论部分做了详细介绍。如果抗体与表面抗原结合过于紧密,抗体将致力于肿瘤的外周,对其它部分无效;抗体结合力不够,就不会在肿瘤上停留足够时间发挥作用。
作者浏览文献,认为基础在于克服这些障碍。Weiner博士等在研究最大穿透性所需的最佳抗体亲合力中获得了重大突破。除了考虑到肿瘤的大小外,研究还包括穿透特异类型实体肿瘤所需的最佳抗体的大小、形状和电荷,以及抗体(包括单抗)在人体中的作用方式,和施加疫苗的途径、时间。
作者认为提高抗体疗效的途径还包括抗体的大小、电荷、原子价,恒定区的类型,糖基化的形式,放射性同位素或者toxic moiety的存在与否,剂量、途径、操作时间等。他们认为这些理论“在临床操作、临床研究和临床前研究时,可以方便对抗体结构的随时选择。”
论文题目:“Antibody Constructs in Cancer Therapy: Protein Engineering Strategies to Improve Exposure in Solid Tumors”
作者:Robert A. Beckman, Louis M. Weiner, Hugh M. Davis
杂志:CANCER Published Online: December 11, 2006 (DOI: 10.1002/cncr.22402); Print Issue Date: January 15, 20
(生物通记者 子元)