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复旦大学等权威杂志发表肿瘤学研究新成果
【字体: 大 中 小 】 时间:2006年12月11日 来源:生物通
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据科学时报消息,复旦大学与中科院上海药物研究所的研究人员在国际上首次发现达菲抗原趋化因子受体(DARC)在乳腺癌生长过程中具有负调控作用,这一发现为趋化因子研究和癌症药物研发提供了重要思路。这一研究成果的相关论文刊登在最新一期的国际权威杂志《肿瘤学》(Oncogene)上。
生物通综合:据科学时报消息,复旦大学与中科院上海药物研究所的研究人员在国际上首次发现达菲抗原趋化因子受体(DARC)在乳腺癌生长过程中具有负调控作用,这一发现为趋化因子研究和癌症药物研发提供了重要思路。这一研究成果的相关论文刊登在最新一期的国际权威杂志《肿瘤学》(Oncogene)上。
数据显示,乳腺癌是女性健康的头号杀手。全球每年约有120万名妇女患乳腺癌,50万名患者死于乳腺癌。在我国,乳腺癌每年以30%的速度递增。降低其死亡率、复发率成为研究人员攻关的目标。
据主持该研究的复旦大学乳腺癌研究所所长邵志敏教授介绍,趋化因子是当今国内外医学生物学研究的热点之一,随着人类基因组计划的完成和生物信息学的迅速发展,近年来有数十种新的趋化因子得以克隆化。功能研究表明,趋化因子在胚胎发育、血管生成、炎症、肿瘤、艾滋病等机体多种生理和病理过程中发挥重要作用,部分趋化因子的衍生物或抑制物具有潜在的临床应用前景。而它在癌症治疗过程中的作用机理研究,目前刚刚开始。
为了解DARC在人类乳腺癌细胞的肿瘤生长和转移方面的作用,在这篇文章中,研究人员将人类DARC cDNA构建到了MDA-MB-231和MDA-MB-435HM细胞中(这两种细胞有高自发性肺癌肿瘤转移能力),并发现DARC过量表达可以干扰体内肿瘤生长,从而抑制肿瘤发生和转移,并且这种抑制作用与CCL2蛋白水平降低有关,也伴随着异种移植瘤中MVD、MMP-9的表达。
此外,研究人员发现DARC蛋白的低量表达也与雌激素受体,MVD,淋巴结转移、远程转移和低存活关系密切。这些研究成果都说明DARC主要通过抑制肿瘤趋化因子和并发的阻碍肿瘤新生血管形成来对乳腺癌生长进行负调控。这也许就潜在地说明了DARC在乳腺癌中的治疗作用。
研究小组在细胞层面的实验表明:达菲抗原趋化因子受体表达量的增高,可抑制乳腺癌细胞的转移,这一结论在人体癌症组织标本实验中得到了进一步证实。邵志敏同时强调:目前该项目还处于基础研究阶段。
达菲抗原趋化因子受体(Duffy antigen/Receptor for Chemokines,DARC)是红细胞上的达菲血型抗原,是1950年Cutbush等在多次输血溶血的病人血清中利用同种抗体首次检测到的一种糖蛋白,1975年证实Duffy抗原是间日疟原虫的红细胞受体,1991年Darbpmme等发现,Duffy抗原也是红细胞膜上能够结合CC家族和CXC家族趋化因子的杂性趋化因子受体,是红细胞的趋化因子受体。
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