解答百年困惑的酵母模型

　　

生物通报道：100年以前，德国精神病学家Alois Alzheimer正式描述了神经退化性疾病（neurodegenerative disease），并用自己的名字命名了此类疾病，然而时间过去了一个世纪，虽然各国都作出了许多努力了解并深入治疗这种疾病，但是至今仍然缺乏一种明确有效的治疗方法。

来自伊利诺斯大学著名的生命科学教授Susan Liebman最近发表了一篇新的研究报告，也许可以为治疗早期阿兹海默症提供一种有效的方法，阻止其蔓延。这一研究成果公布在《BMC Biology》杂志上，这也是当月在这一知名杂志上浏览次数最高的一篇论文。

阿兹海默症(Alzheimer’s Disease)又名老年失智症，是一种在正常意识状态下，丧失智能能力的表现之疾病。阿兹海默症是一种脑部疾病，会造成脑部神经细胞逐渐丧失，由于脑部神经细胞负责思考、记忆及行动，阿兹海默症造成病人渐次低下心智功能，最后有可能影响到日常的生活活动。阿兹海默症临床症状有几个特征，例如记忆力丧失、 失语及失用症、缺乏方向感及、易走失、思考能力及判断能力丧失，进而与人沟通有问题，无法处理日常生活，有的会有攻击性行为、躁动不安、多话、多吃等。 

阿兹海默症被认为与大脑中一种称为β淀粉样蛋白（beta-amyloid，简称A-beta）组成的纤维蛋白块堆积有关，科学家们发现这种物质在正常人脑组织中少很多，而且抑制A-beta的酶可以减缓病症，其它许多证据都表明A-beta多肽靶向阿兹海默症。而最近的研究又指出这种多肽更小的聚合体是引发疾病的罪魁祸首。

Liebman教授等人发展出了一种酵母模型系统，可以检测A-beta小聚集体，这个系统主要利用了一种融合了人类A-beta多肽的功能性酵母蛋白：报告蛋白——当融合蛋白没有形成聚集，这种蛋白才能激活，细胞才能在培养基中生长。

这一系统可以用于高通量筛选，识别出能抑制A-beta独立聚集的小分子，目前Liebman教授等人已经用在药物和复合物库中，寻找带有报告蛋白被允许生长的酵母，Liebman教授表示：在实验条件得以完善之后，筛选过程可以自动化，更加快速的检测各种复合物，然后进行进一步的毒理实验，以及动物和临床实验。

这种方法可以得到抑制小聚合体形成的药物，从而阻止阿兹海默症A-beta蛋白块的形成，达到治疗的预防和效果。
（生物通：张迪）

附：
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