实验室常用乳腺癌细胞系的“真实性”获认可

　　

生物通报道：在分子医学时代的癌症研究领域，关于实验室细胞“真实性”的讨论日益激烈：实验室研究所利用的细胞——临床治疗的基础——能够准确反应出体内“真实”肿瘤的生物学特征吗？一些人认为培养基中的癌症细胞不能反应出体内癌症的情况，另一些人认为在没有其它更好的癌症研究方法的情况下，培养基中的细胞似乎能够完成研究“使命”。

现在，Lombardi Comprehensive癌症研究中心的研究人员证明：一些分子，在一系列重要的乳腺癌实验室细胞系中与在体内肿瘤中，都具有非常相似的分子特征。结果将刊登于12月（电子版11月1日）《International Journal of Oncology》杂志。

研究小组带头人、乔治敦大学医学中心生理学和生物物理学、肿瘤学教授Robert Clarke博士说：“我们对此争论给出了一种答案，至少对于代表大部分乳腺癌类型的（实验室）细胞系（来说是这样）。研究人员，更广泛地说包括乳腺癌患者，现在可以对他们用于研究疾病和设计新治疗措施的实验室细胞系模型放心了。”

研究小组发现，三种常用的实验室培养的雌激素敏感的乳腺癌（代表70％的乳腺癌）与从人类乳腺所获得的肿瘤有极为相似的遗传学特征。这种证明非常重要，因为目前，乳腺癌研究人员为了引发在乳腺癌发生和治疗过程中都非常关键的基因和蛋白，大多数是利用传统的实验室细胞系（MCF-7, T47D, ZR-75-1），这些细胞系都构建于几十年前，采自于几名未知姓名的妇女转移到肺部的乳腺癌。

“乳腺癌开始在肺部生长，肿瘤中的细胞扩散到肺液中，然后采集这些肿瘤细胞，” Clarke说。这些细胞系“很稳定”——可以传代培养，原代细胞已经分化无数次。但是研究人员一直对这种采集方法附带的暇疵表示担忧，比如这些细胞采自于已经发生转移的肿瘤，它们自然有扩散能力。

“现在我们知道这是不正确的，”他说，“癌症细胞能够以块丛（clumps）的方式迁移，但块丛中的细胞并不是都一样。”对这些块丛中的癌细胞进行分离，不是决定疗效、弄清疾病基本生物学功能的关键。假如采自肺液的乳腺癌细胞真有转移能力的话，“在培养基中，它们会丢失这种（转移）特征，因为培养基中没有维持扩散能力的选择压力，”他说，“细胞由它所在的环境刺激，塑料上生长的癌细胞不会反应在乳腺中生长的全部情况。假如你想利用这些细胞系模型获得乳腺癌机制的信息，很有可能会误用。这是矛盾的根源。” Clarke说。

此次，研究人员利用一种新方法对肿瘤细胞之间的分子相似程度进行测量。研究人员将三种雌激素受体呈阳性（estrogen-receptor positive ，ER+)的实验室细胞系与十几个活检肿瘤组织（活体采集后速冻）进行对比。

对比细胞的转录组（transcriptome，细胞被冷冻后产生的mRNA或是被激活的mRNA），“从中能够分别出正在进行翻译的基因群落（constellations of genes）”他说，“这是首次利用转录组方法解决此问题，我们发现这些转录组不相同，但非常相似。”

他们发现有一组36个基因组成的组合，在细胞系和活检样本中的活性特征是相似的，其中一些基因的功能已经引起临床应用的重视了。

“我们在各种转录组中观察到的紧密相关性有力地证明，鉴定某些雌激素受体阳性的乳腺癌的重要分子事件，这些实验室细胞系是很好的模型。”Clarke说。（生物通记者 小粥）