Cell最新封面文章：新方法研究DNA损伤

　　

生物通报道：DNA损伤修复的过程会影响染色质，目前尚不清楚体内这个过程有什么表观遗传学信息和如何发生的。其中的一个关键问题就是染色质重组是否包含了亲代组蛋白或者新的组蛋白结合。来自法国Laboratory of Nuclear Dynamics and Genome Plasticity的研究人员设计了一种新方法，跟踪新人类细胞中紫外线UV照射后的组蛋白，发现了其中的一些新的组蛋白结合标记位点（Marks Sites），这对于表观遗传稳定性是一个挑战，也有可能在损伤记忆中发挥作用。这一研究成果是本期（11月3日）《Cell》杂志的封面文章，这也部分代表了业内对于这一研究重要性的认可。

链接：
Cell, Vol 127, 481-493, 03 November 2006
New Histone Incorporation Marks Sites of UV Repair in Human Cells
[Abstract]

细胞中DNA会受到各种各样的损伤，威胁着基因组的完整性，对于这些损伤，细胞会作出一些反应，比如核苷酸切除修复(nucleotide excision repair，NER）可以切除一些错误DNA片段，这包括UV导致的cyclobutane pyrimidine dimers和6,4 PhotoProducts (6,4-PP)等。但是在真核中，这些修复机制是作用在染色质DNA上的，而染色质中的DNA是与组蛋白一起折叠包被在一起的，这样就会造成一种结构限制，导致DNA损伤的检测和修复受到阻碍。而且染色质组织结构是一种表观遗传信息，这并不是DNA编码的，而是通过组蛋白突变和翻译后修饰来实现的，因此在研究DNA损伤修复的过程需要重视组蛋白表观遗传学的研究。

在这篇文章中，研究人员设计了一种基于带有epitope标记组蛋白的瞬间细胞转染的分析方法，跟踪受到UV损伤的染色质，发现在损伤位点会有新的H3.1组蛋白结合，而且更加重要的是，H3.1这种在S期积累的组蛋白也会在其它细胞周期中结合上去，这种组蛋白沉积（Histone deposition）依赖于NER，这也就说明发生在修复后阶段。除此之外，组蛋白伴体染色质组装因子1（chaperone chromatin assembly factor 1，CAF-1）也在组蛋白体内沉积过程中起直接作用。

根据这些研究成果，研究人员认为染色质损伤修复并不简单依赖于组蛋白循环，修复位点上新的组蛋白结合也与表观遗传稳定性有关，并且可能参予损伤记忆过程。
（生物通：张迪）

 

 

 

 

 

附：

(组蛋白H3.1的结合）