中科院上海药物所发表药物机理新突破

　　

生物通综合：来自国科学院上海药物研究所国家新药筛选中心的研究人员阐明了环孢菌素A（Cyclospirin A）的一种新药理作用机制，这一研究成果将发表在美国免疫学权威刊物《The Journal of Immunology》上。

领导这一研究的是来自中科院上海药物研究所国家新药筛选中心主任的王明伟博士。

原文：
The Immunosuppressant Cyclosporin A Antagonizes Human Formyl Peptide Receptor through Inhibition of Cognate Ligand Binding 
Pangke Yan, Masakatsu Nanamori, Meiling Sun, Caihong Zhou, Ni Cheng, Na Li, Wei Zheng, Lihua Xiao, Xin Xie, Richard D. Ye, and Ming-Wei Wang


环孢菌素A是由真菌产生的一种脂溶性环状多肽，在上世纪七十年代由瑞士科学家分离鉴定后被开发成免疫抑制剂，广泛应用于控制异体器官移植手术后的排斥反应。在目前已经发现的近30种环孢菌素中，只有环孢菌素A具有很强的免疫抑制活性，其它同系物有的抑制活性很弱，有的则根本没有抑制活性(如环孢菌素H)。

虽然环孢菌素A抑制T淋巴细胞功能的作用机理已经十分明确，但它对其他免疫细胞如嗜中性粒细胞的药理效应尚有争议。长期服用环孢菌素A的病人之天然免疫力都有不同程度的削弱，感染病原微生物的危险性增加。鉴于环孢菌素H能通过拮抗甲酰肽受体而抑制嗜中性粒细胞的功能，上海药物研究所国家新药筛选中心研究人员以该受体为主要靶点，对由福建微生物研究所郑卫课题组提供的14个环孢菌素A和H系列衍生物进行了系统的药理学研究，确认环孢菌素A为甲酰肽受体的选择性拮抗剂，与同家族的甲酰肽样受体－1和其他趋化因子受体之间则无相互作用。

《The Journal of Immunology》的审稿人高度评价这项“缜密设计和精心实施”的实验研究，认为相关成果“令人信服”地使争议多年的环孢菌素A作用新机制的探索“一锤定音，终有定论”。据悉，由美国伊利诺大学芝加哥分校华裔学者叶德全教授领导的科研小组参与了这项由国家973计划和上海市科学技术发展基金资助的研究课题。

附：
王明伟博士 ：国家新药筛选中心主任，中国科学院上海药物研究所研究员 

Ming-Wei Wang, M.D., Ph.D., Director, the National Center for Drug Screening; Professor, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences 

王明伟，男，1982年毕业于上海第一医学院，曾任上海市第六人民医院骨科医师、美国加州大学洛杉矶分校和英国剑桥动物生理研究所访问学者。1987年当选为英国皇家医学会会员，1988年当选为剑桥大学“查尔斯及凯瑟林·达尔文Research Fellow”，1989年获剑桥大学博士学位并担任该校医学院研究员。

90年至96年曾任美国爱蜜灵医药公司研究员、拉根德医药公司生殖生理学主任、默克公司和联合国开发计划署中国项目顾问等职务。同时，还相继担任过中国科学院上海生物化学研究所、南京大学、 哈尔滨医科大学、上海医科大学的客座或兼职教授，迄今在国际性学术刊物上发表论文100余篇，荣获过英国、美国、中国和台湾地区的多项科学奖励。

96年起投身高科技创业活动，在美国、英国、中国和香港等地创办了数家生物医药企业，开发出两个化学合成候选药物，其中赛米司酮已经完成II期临床试验，获得多项国内外发明专利。2001年当选为英国生物学院Fellow并出任中国科学院上海药物研究所研究员兼国家新药筛选中心常务副主任。

2002年入选“****”，荣获上海市人民政府授予的“白玉兰纪念奖”。2003年起担任国家新药筛选中心主任，博士研究生导师，《中国药理学报》、《中国生物学文摘》和《药学学报》编委等职务。2004年被聘为上海浦东新区生物医药产业发展顾问，当选为浦东新区工程师协会首任理事长，成为首批“新世纪百千万人才工程”国家级人选和上海市优秀学科带头人。2005年荣获政府特殊津贴，被推选为上海市科技创业领军人物。
（生物通：万纹）