人类癌症重大进展:定量随机突变

【字体: 时间:2006年11月27日 来源:生物通

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  在11月15日的《美国科学院院刊》杂志的网络版上共示的一篇论文中,来自华盛顿大学病理学系的研究人员报道说他们利用研发出的一种能以空气的灵敏度高定量人类组织中随机突变的分析方法分析了正常的和neoplastic人类组织中的随机单核苷酸突变数量。

  

生物通报道:在1115日的《美国科学院院刊》杂志的网络版上共示的一篇论文中,来自华盛顿大学病理学系的研究人员报道说他们利用研发出的一种能以空气的灵敏度高定量人类组织中随机突变的分析方法分析了正常的和neoplastic人类组织中的随机单核苷酸突变数量。

癌细胞含有大量的clonal突变,例如存在于大多数甚至所以肿瘤的恶性细胞中的突变,并且因它们能够提供一种增殖优势而被肿瘤所选择。一个重要的问题就是癌细胞是否还含有大量的随机突变,例如只存在于一个或者个别肿瘤细胞中的非选择突变。这种随机分别的突变可能促进癌症的形体和功能上的差异,并且包括那些可能赋予肿瘤药物抗性的突变。

研究人员推测恶性细胞显示出一种突变显型(mutator phenotype)从而导致在整个基因组中产生随机突变。该研究人员近期发明了一种能够定量分析人类组织的方法,而且这种方法的灵敏度空前的高。这篇新的文章中,研究人员公布了对正常的和neoplastic人类组织中随机单核苷酸突变的数量。

在正常组织中,自然产生的随机突变的频率非常低,少于1×108/碱基对。相反,来自同一个体的肿瘤的突变频率则平均为210×108/碱基对。这项研究的分析结果显示,单核苷酸水平上肿瘤的异质性表明突变发生率的增加在肿瘤发展后期很盛行,并且意味着肿瘤中随机突变率的增加可能充当一种新的预后指示因子。(生物通杨遥)

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