国内首发性研究成果

国内首发性研究成果

　　

上海研制出世界首个治疗胃癌中药 
 
  上海在自主知识产权抗癌新药的研发领域取得重大突破，世界上首个专门用于胃癌等消化系统肿瘤的治疗性中药─枫苓合剂在上海“药谷”张江成功问世，并获国内及美国、日本、新加坡、欧洲等多项发明专利。

    这一被列为上海市重大科技项目、国家科技部创新基金资助项目和上海市高新技术成果转化A类项目的创新课题，代表了上海现代医学研究的前沿水平，凝聚了50多位科学家近20年的巨大心血。据悉，国家科技部、上海市科委先后立项支持枫苓合剂的研发工作，投入资金上千万元。

    据介绍，目前的中药都只能作为肿瘤患者保健用，而不能用作治疗；但枫苓合剂的配方则很独特，只有五味药，其中大风子和木蟞子是毒性极强的两味药，同时具有祛邪的功能，经过特殊的工艺，这两味“毒药”不仅无毒，还能抑制肿瘤。而且，有关专家表示，由于药物的配方和工艺极为特殊，因而很难被“克隆”，在治疗上具有唯一性，几乎没有被仿冒可能。

    枫苓合剂主要针对胃、肠、肝、食道和胰腺等消化系统肿瘤的临床治疗，通过在上海、广州、江苏、浙江、河南等地开展的长达7年的近千例大样本临床试验，结果显示总有效率高达93.2%，安全性高于同比化疗组4.66倍，其有效剂量仅为有毒剂量的二百五十分之一，而且价格是化疗药物的四分之一，无论是抑瘤率还是安全性均远优于同比化疗组，从而为中药抗肿瘤展现了广阔空间。

    有关资料显示，上海已成为各类癌症的高发区域，据上海市疾病控制中心2005年发布的数据显示，上海市每十万人癌症发病已高达三百二十例，尤其值得关注的是，胃癌、肠癌、肝癌等消化系统肿瘤已成为严重威胁人民生命健康的主要癌种。据卫生部疾病控制司最新统计，因胃癌、肺癌、肝癌、肠癌、食道癌、宫颈癌、乳腺癌和鼻咽癌等8种癌症而死亡的人数已占我国癌症死亡总人数的80%以上。

 

中科院遗传发育研究所等《自然》子刊文章发表蛋白结构新发现

来自美国南加州大学分子生物学与生物信息学系，匈牙利塞格德大学（University of Szeged），以及中科院遗传与发育研究所的研究人员获得了高度糖基化gp350的结晶结构，并从中辨认了CR2绑定位点。这对于研究治疗和预防EBV和其它相关病毒的感染的药物提供了结构上的信息。这一研究成果公布在《Nature Structural& Molecular Biology》杂志上。

文章通讯作者是来自南加州大学的陈小江（Xiaojiang S Chen，音译），毕业于石河子大学，在X射线晶体学方面获得了多项研究成果，包括前段时间有关“癌症战争”的报道（>> 详细内容）。参予这一研究的还包括中科院遗传与发育研究所的马润林（Runlin Z Ma）。

EB病毒（Epstein-Barr  virus,EBV）是Epstein和Barr于1964年首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞通过体外悬浮培养而建株，并在建株细胞涂片中用电镜观察到疱疹病毒颗粒而命名。EB病毒在人群中广泛感染，根据血清学调查，我国3～5岁儿童EB病毒VCA-lgG抗体阳性率达90%以上，幼儿感染后多数无明显症状，或引起轻症咽炎和上呼吸道感染。青年期发生原发感染，约有50%出现传染性单核细胞增多症。

EBV 感染人类细胞时，会插入约含100个基因的DNA，其中不到10个基因为潜伏态所需，其余则用于产生新病毒，感染宿主细胞。在感染过程中有一个很关键的包膜糖蛋白：gp350，gp350可与细胞表面受体CR2结合，并表现出广泛的生物活性。

在这篇文章中，研究人员确定了高度糖基化的gp350的X射线结晶结构，并确认了其中与CR2结合的绑定位点。在gp350多肽上除了一个位点，其它区域都有多聚糖的“防护”，在这篇文章中研究人员证实了这个未有糖基化保护的表面区域就是受体结合位点。这也就说明了糖基化并不是受体结合的重要因素。同时对这个未糖基化的区域进行结构突变，发现扰乱了受体结合，这个过程和通过一个gp350单克隆抗体——一个已知的病毒受体作用抑制子获得后果相似。

这些结果都为研究治疗和预防EBV和其它相关病毒的感染的药物提供了结构上的重要信息。

武汉大学等最新PNAS文章：基因重组新方法获研究突破

来自美国罗切斯特大学（University of Rochester）病理学与泌尿学系，联合中国武汉大学中南医院（Zhongnan Hospital）泌尿科，台湾长庚大学医院（Chang Gung University Hospital）等处的研究人员利用一种组织特异性定点重组的方法：Cre/LoxP系统，就雄性激素受体的缺乏对睾丸细胞影响的分子生物学机制研究获得了新突破。这一研究成果公布在11月9日的《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志上。

文章第一作者为同属武汉大学和罗切斯特大学的张材夏（Caixia Zhang，音译），参予实验的还有武汉大学中南医院的胡礼泉，通讯作者为Chawnshang Chang。

雄性激素（Androgen）和雄性激素受体（androgen receptor ，AR)在睾丸中扮演着重要的角色，之前的研究表明雄性全AR敲除小鼠精子细胞发育形成不完全，并且血清睾丸激素（serum testosterone）水平降低，从而导致了精子缺乏症（azoospermia）和不育症。但是具体的AR缺乏在特异的睾丸细胞中的作用至今尚不清楚。

在这篇研究报告中，研究人员利用Cre/LoxP系统（是一种对转入基因进行组织特异性、定点操作的基因重组系统，详细简介见下）获得了一个组织特异性敲除小鼠（PM-AR-/y，睾丸管周收缩细胞(peritubular myoid cells)AR基因被敲除）。表型分析表明PM-AR-/y小鼠与WT AR (AR+/y)并无区别，但血清睾丸素浓度不同。另外PM-AR-/y虽然附睾中精子数量稀少，但并没有不育症。

进一步的机制研究说明PM-AR-/y在Sertoli细胞功能性标志基因的表达方面有缺陷（这些基因包括occludin, testin, nectin, zyxin, vinculin, laminin3, gelsolin, connection43和N-cadherin）。除此之外PM-AR-/y管周收缩细胞收缩性相关基因（endothelin-1, endothelin receptor A and B, adrenomedullin, adrenomedullin receptor和vasopressin receptor 1a）也是缺陷性的。

这些研究都表明PM-AR-/y小鼠是证明正常AR对于维持正常Sertoli细胞功能和管周收缩细胞收缩性重要性的体内证据。

浙江大学最新PNAS文章颠覆经典理论

来自浙江大学医学院药理学系的陆云碧（Yun-Bi Lu，音译）和德国Leipzig大学的同事在中枢神经系统组织的生物力学研究方面获得了新的发现。这项研究结果公布在10月9日的《美国科学院院刊》杂志的网络版上。

在150年前，人类就发现了神经胶质细胞，这类细胞是中枢神经系统中的第二种非神经元细胞。研究人员推测，这种新的、谜一般的一个细胞的功能是将神经元粘在一起或提供一种结实的骨架，即支持细胞。

尽管两种功能的假说已经被广泛接受，但是仍然需要找出切实的、与众不同的机械细胞特征，并且目前也从来没有从实验中证实这两个推测。

在发表在《PNAS》上的这项研究中，研究人员分析了CNS(中枢神经)并哺乳动物大脑海马体和视网膜中分离得到了单个的神经元和神经胶质细胞。然后，研究人员通过扫描电镜、流变学和光学诱导变形分析来确定它们的黏弹性特征。

结果发现在所有的中枢神经系统细胞中，弹性行为支配了粘性行为。而且，在不同的细胞部位如细胞体，机械特征是不同的——这主要可能是因为细胞器官不均等地分配的缘故。在与其他大部分真核细胞进行比较时，神经元和神经胶质细胞非常柔软（像橡胶一样有弹性），而神经胶质细胞则要比它们的临近神经元更加柔软。

这项研究的分析结果表明神经胶质细胞既不能充当结构支持细胞（因为它们太柔软了），也能够是将神经元粘起来的胶水。不过，从结构角度来看，它们可能充当一种柔软的、包埋神经元的细胞，这样能够保护神经元避免机械损失，并且还是神经突生长和促进神经元可塑性所必须的一种柔软的基础。

香港中大有突破性发现：植物提炼物质抗流感病毒

    中新网2006年11月17日电　据香港文汇报报道，香港中文大学医学院最新研究有突破性发现：由两种植物提炼出来的物质1-21-1-1及PYF1M2，每微克份量能有效抑制5成的人类流感和禽流感病毒在细胞内复制，抑制病毒的繁殖。香港中大计划与美国有关机构合作，研究制成抗流感药物的可行性。

    香港中文大学医学院微生物学教授陈基湘16日指出，流感严重威胁人类健康，但现时抗流感药种类不多，加上抗药性的问题，令到治疗流感的药物选择有限。

    他表示，中大科研人员努力研制新的抗流感及禽流感病毒药物，发现由两种植物提炼出来的物质1-21-1-1及PYF1M2，每微克份量能有效抑制5成的人类流感和禽流感病毒在细胞内复制，两种物质在抑制人类流感和禽流感病毒方面，其效用与“特敏福”类似。

    香港中大医学院何鸿燊防治传染病研究中心主管沈祖尧指出，物质1-21-1-1及PYF1M2何时能制成疫苗推出市面应用，目前仍言之尚早。陈基湘也表示，目前该两种物质的研究只到细胞层面，预计在2至3年后才进入动物及人类临床测试阶段，中大会与美国有关机构合作，研究制出新的抗流感药物的可能性。