一种白血病相关蛋白——Tribbles

生物通报道：最近宾州大学医学院研究人员鉴定出一种急性髓系白血病（acute myelogenous leukemia ，AML）相关蛋白——Tribbles。研究结果见于上周《Cancer Cell》。

　　

生物通报道：最近宾州大学医学院研究人员鉴定出一种急性髓系白血病（acute myelogenous leukemia ，AML）相关蛋白——Tribbles。

Tribbles蛋白得名于《星际旅行》系列中一种具有无限繁殖能力的毛蓬蓬的生物形象，最先发现于果蝇中。“从未有过人类恶性肿瘤与Tribbles直接相关的报道，”文章高级作者、病理学副教授Warren S. Pear博士说，这是一种人类癌症相关的新蛋白，功能特异，表达于造血干细胞会产生势不可挡的后果。

三项实验提示AML中存在Tribbles。首先，造血干细胞会表达Tribbles-2（Trib-2）的小鼠都会发展为AML。并且Trib-2抑制C/EBPa蛋白的活性，C/EBPa蛋白是在AML患者中常见的发生突变的蛋白；AML患者血液样本中Tribbles表达量升高。所有实验都提示Tribbles通过抑制C/EBPa蛋白的活性诱发AML。研究结果见于上周《Cancer Cell》。

AML是一种恶性瘤，起源于白细胞，当骨髓中的未成熟免疫细胞匮乏时AML发展。AML患者体内，白细胞无法控制的极度生长和聚集导致贫血、血液中正常白细胞匮乏。

宾州大学亚伯拉姆森家族癌症研究所（Abramson Family Cancer Research Institute）研究人员Pear和文章第一作者Karen Keeshan等在研究Notch蛋白的分子伴侣时偶然发现了Tribbles蛋白。Notch蛋白是一种分子开关，在多种细胞核中激活基因转录，并且依靠生化环境，开启或者关闭特定途径。

Pear及其同事从果蝇实验中了解到Tribbles蛋白与细胞生长、细胞特化有关，并且与哺乳动物Tribbles基因关系密切。实际上，Tribbles得名原因在于，在果蝇中发生突变后会引起细胞无法控制地增殖。

汇集其他研究小组的资料证实，Tribbles蛋白功能如同一个支架，其募集的复合物能够介导蛋白降解。细胞发挥正常功能离不开蛋白降解，Pear实验室数据显示Tribbles蛋白的基因发生错误会导致控制肿瘤的蛋白（比如肿瘤抑制物）发生降解，Pear 说：“我们现在所面临的一个挑战是白血病是由Tribbles引发那些蛋白降解导致的。”

在小鼠中的这项发现在大量人类患者得到的数据中也成立。一项调查AML患者基因表达的研究显示，C/EBPa发生缺陷的患者，Tribbles蛋白高表达。

Keeshan说：“C/EBPa缺陷在肺癌等其它类型癌症中也有出现过，提示Trib2降解也可能出现于其它癌症。另外，将Trib2与人类癌症联系起来进一步支持了一种观念：以蛋白降解物为靶标将是治疗恶性肿瘤的一个有效手段。”（生物通记者 小粥）