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一种白血病相关蛋白——Tribbles
【字体: 大 中 小 】 时间:2006年11月21日 来源:生物通
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生物通报道:最近宾州大学医学院研究人员鉴定出一种急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia ,AML)相关蛋白——Tribbles。研究结果见于上周《Cancer Cell》。
生物通报道:最近宾州大学医学院研究人员鉴定出一种急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia ,AML)相关蛋白——Tribbles。
Tribbles蛋白得名于《星际旅行》系列中一种具有无限繁殖能力的毛蓬蓬的生物形象,最先发现于果蝇中。“从未有过人类恶性肿瘤与Tribbles直接相关的报道,”文章高级作者、病理学副教授Warren S. Pear博士说,这是一种人类癌症相关的新蛋白,功能特异,表达于造血干细胞会产生势不可挡的后果。
三项实验提示AML中存在Tribbles。首先,造血干细胞会表达Tribbles-2(Trib-2)的小鼠都会发展为AML。并且Trib-2抑制C/EBPa蛋白的活性,C/EBPa蛋白是在AML患者中常见的发生突变的蛋白;AML患者血液样本中Tribbles表达量升高。所有实验都提示Tribbles通过抑制C/EBPa蛋白的活性诱发AML。研究结果见于上周《Cancer Cell》。
AML是一种恶性瘤,起源于白细胞,当骨髓中的未成熟免疫细胞匮乏时AML发展。AML患者体内,白细胞无法控制的极度生长和聚集导致贫血、血液中正常白细胞匮乏。
宾州大学亚伯拉姆森家族癌症研究所(Abramson Family Cancer Research Institute)研究人员Pear和文章第一作者Karen Keeshan等在研究Notch蛋白的分子伴侣时偶然发现了Tribbles蛋白。Notch蛋白是一种分子开关,在多种细胞核中激活基因转录,并且依靠生化环境,开启或者关闭特定途径。
Pear及其同事从果蝇实验中了解到Tribbles蛋白与细胞生长、细胞特化有关,并且与哺乳动物Tribbles基因关系密切。实际上,Tribbles得名原因在于,在果蝇中发生突变后会引起细胞无法控制地增殖。
汇集其他研究小组的资料证实,Tribbles蛋白功能如同一个支架,其募集的复合物能够介导蛋白降解。细胞发挥正常功能离不开蛋白降解,Pear实验室数据显示Tribbles蛋白的基因发生错误会导致控制肿瘤的蛋白(比如肿瘤抑制物)发生降解,Pear 说:“我们现在所面临的一个挑战是白血病是由Tribbles引发那些蛋白降解导致的。”
在小鼠中的这项发现在大量人类患者得到的数据中也成立。一项调查AML患者基因表达的研究显示,C/EBPa发生缺陷的患者,Tribbles蛋白高表达。
Keeshan说:“C/EBPa缺陷在肺癌等其它类型癌症中也有出现过,提示Trib2降解也可能出现于其它癌症。另外,将Trib2与人类癌症联系起来进一步支持了一种观念:以蛋白降解物为靶标将是治疗恶性肿瘤的一个有效手段。”(生物通记者 小粥)