两个国家重点实验室联合发表重要研究成果

　　

生物通报道：来自中国科学技术大学合肥微尺度物质科学国家实验室（Hefei National Laboratory for Physical Sciences at Microscale）与生命科学学院，中国医学科学院中国协和医科大学（Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College）基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室，以及新加坡南洋理工大学生命科学学院的研究人员发现Livin蛋白可以通过泛素蛋白酶体途径（ubiquitin–proteasome）启动Smac/DIABLO降解，这是首次发现的Livin蛋白这种降解功能，为研究泛素蛋白酶体途径以及Livin提供了重要的信息。这一研究成果公布在Nature出版社出版的《Cell Death and Differentiation》杂志上。

文章的通讯作者为来自中国科技大学的吴缅教授。

链接：
Cell Death and Differentiation (2006) 13, 2079–2088. 
doi:10.1038/sj.cdd.4401959; published online 26 May 2006
Livin promotes Smac/DIABLO degradation by ubiquitin–proteasome pathway
[Abstract]

凋亡蛋白抑制因子（inhibitor of apoptosis protein, IAP）是一类重要的抗细胞凋亡因子，该家族结构的共同特点是N端含有一个或多个（目前发现最多为3个）串联的杆状病毒IAP重复序列（baculovirus IAP repeat, BIR），C端含或不含有一个环指（ring finger）结构. 目前人类IAP家族已发现有8个成员，其中 Livin就是新近发现的一个IAPs家族成员。

这一蛋白基因由4个不同的实验小组几乎在同一时期所发现，他们均采用IAP同源序列（BIR或RING）寻找的方法，分别从人类基因组cDNA文库中克隆得到，之后Kasof等将该基因命名为livin。Livin基因位于人染色体20q13.3，全长4.6 kb，包含7个外显子，基因转录产物mRNA长1.4 kb，这与livin全长cDNA大小相一致。Livin蛋白N端仅包含一个BIR结构，C端含一个RING环指结构。这一蛋白主要在一些肿瘤组织细胞中高表达，可能成为肿瘤治疗的靶点。

在之前的研究中发现Livin蛋白与Caspase-3和Caspase-7都有体外直接相互作用，与Caspase-9有体内直接相互作用，并且是由Smac/DIABLO（Smac/DIABLO是新近发现的一个重要促凋亡蛋白，它主要通过与IAP（细胞凋亡抑制蛋白）的结合而间接促进细胞凋亡）进行负调控的。但是详细的抗凋亡的机理至今还未被阐明。

在这篇研究报告中，Wu等人首次提供了Livin可以作为E3泛素连接酶（ligase），靶向Smac/DIABLO的降解的证据。同时研究人员也证实Livin是一个在活细胞中具有少于4小时半衰期的泛素蛋白其RING位点提供了自动泛素化（auto-ubiquitination），而BIR位点则带有降解抑制(degradation-inhibitory)活性。

这些研究成果说明了Livin的一个新功能：具有通过泛素蛋白酶体途径降解关键的凋亡调控因子Smac/DIABLO的E3泛素连接酶的作用。这对于泛素研究和凋亡蛋白抑制因子的研究意义重大。
（生物通：张迪）

　

附：
吴缅教授简历 

吴缅，教授，博士生导师。中科院****引进人才。 

1953年1月生，江苏苏州市人。

1982年本科毕业于南京师范大学生物系，1984年获美国哥伦比亚大学生物化学硕士，1988年获哥伦比亚大学分子生物学博士，1988-1990美国哈佛大学细胞发育系的博士后。1991-1995新加坡大学生物学系担任助理教授。1996-1998新加坡中央医院神经内科基因治疗组高级研究员。2000年至今，中国科学技术大学生命科学学院“****”教授。在SCI杂志上共发表了论文30多篇，被国际同行引用超过320次。 

主要研究兴趣：

目前正从事肿瘤细胞凋亡的分子机理以及肿瘤基因治疗的基础研究。主要研究兴趣：(1)研究诱导/阻止肿瘤细胞凋亡的分子机理，主要研究的基因包括：Survivin、Smac/DIABLO、TRAIL/Apo2L、RIP3、Ad-E1B/19K；(2)筛选新的促/抗凋亡因子和新的凋亡通路并阐明它们在细胞凋亡调控中的作用；(3)利用细胞凋亡的机理探索治疗疾病的方法，例如：利用激活Caspase诱导细胞凋亡达到治疗某些传染性疾病，例如：丙肝和艾滋病。 

联系方式：

地址：安徽省合肥市中国科学技术大学生命科学学院

邮政编码：230026
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E-mail：[e-mail]


近期代表性研究论文：

Zhiyin Song and Mian Wu. (2004) Identification of a novel nucleolar localization signal and a degradation signal in Survivin-deltaEx3: a potential link between nucleolus and protein degradation. Oncogene (in press).

Yang Y, Ma J, Chen Y, Wu M. (2004) Nucleocytoplasmic shuttling of RIP3: Identification of novel nuclear export and import signals in RIP3. J Biol Chem. 279: 38820-38829

Hoti N, Zhu DE, Song Z, Wu Z, Tabassum S, Wu M. (2004) p53-dependent apoptotic mechanism of a new designer bimetallic compound Tri-phenyl tin benzimidazolethiol copper chloride (TPT-CuCl2): In vivo studies in Wistar rats as well as in vitro studies in human cervical cancer cells. J Pharmacol Exp Ther. 311:22-33

Wu LJ, Duan B, Mei YD, Gao J, Chen JG, Zhuo M, Xu L, Wu M, Xu TL. Characterization of acid-sensing ion channels in dorsal horn neurons of rat spinal cord. J Biol Chem. 15;279(42):43716-24.

Wang J, Chen J, Wu M. Expression and characterization of human tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand in methylotrophic yeast Pichia pastoris. Ital J Biochem. 2004 Jul;53(2):67-72.

Zhiyin Song, Shixin Liu, He He, Naser Hoti, Yi Wang, Shanshan Feng and Mian Wu (2004). A Single Amino Acid Change(Asp 53→Ala 53) Converts Survivin from Anti-apoptotic to Pro-apoptotic. Mol. Biol. Cell. 15(3):1287-96.

Lin Miao, Peng Yi, Yi Wang and Mian Wu (2003). Etoposide upregulates Bax enhancing tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand mediated apoptosis in Human hepatocellular carcinoma cell line QGY-7703. Eur. J. Biochem. 270 (13), 2721-2731 

N. Hoti, J. Ma, S Tabasum, Y. Wang and M. Wu (2003). Triphenyl tin benzimidazolethiol, a novel antitumor agent induces mitochondrial-mediated apoptosis in human cervical cancer cells via suppression of HPV-18 encoded E6. J. Biochem. 134 (521-528).

Zhiyin Song, Xue B Yao, and Mian Wu (2003). Direct interaction between Survivin and Smac is essential for the anti-apoptotic activity of Survivin during Taxol-induced apoptosis. J. Biol.Chem. 278(25):23130-40

Peng Yi, Wei Zhang, Zhiwei Zhai, Lin Miao, Yi Wang and Mian Wu (2003). Bcl-rambo beta, a special splicing variant with an insertion of Alu-like cassette, promotes etoposide and Taxol induced cell death. FEBS Letters 534 (61-68)

Yonghui Yang, Jun Ma, Zhiyin Song, Mian Wu (2002). HIV-1 TAT mediated protein transduction and subcellular localization using novel expression vectors. FEBS Letters 532 (36-44)

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Tzagoloff, J. Jang, D.M.Glerum and M. Wu FLX1 codes for a carrier protein involved in maintaining a proper balance of Flavin Nucleotide in yeast mitochondria J. Biol. Chem (1996) 271 7792-7797

M. Wu, B. Repetto, M. Glerium and A. Tzagoloff. Cloning and characterization of FAD1, the structural gene for Flavin Dinucleotide Synthetase of Saccharomyces cerevisiae. Mol. Cell. Biol. (1995) 15, 264-271.