本期《自然》两篇华人科学家第一作者文章

　　

生物通综合：昨天（11月16日）新鲜出炉的《Nature》杂志主要内容包括穴居人测序结果，胚胎干细胞全能性蛋白网络，p53研究等，其中有三篇重点文章由华人科学家主要完成，为文章的第一作者。

链接：
Nature advance online publication 15 November 2006 |
doi:10.1038/nature05287; Received 21 July 2006; Accepted 22 September 2006; Published online 15 November 2006
Repression of p53 activity by Smyd2-mediated methylation
[Abstract]

Nature 444, 364-368 (16 November 2006) | 
doi:10.1038/nature05284; Received 10 April 2006; Accepted 27 September 2006; Published online 8 November 2006
A protein interaction network for pluripotency of embryonic stem cells
[Abstract]

p53抑制作用新发现

p53蛋白在肌体各个部分发挥抑制肿瘤的功效，在一半以上的人类癌症中都已发现p53蛋白突变或者功能障碍。正常情况下，p53与目的DNA结合，抑制DNA损伤的细胞分裂直到损伤被修复为止。癌症细胞也发生类似DNA损伤，所有癌症都的遗传物质都会发生遗传或后天产生的缺陷，如果损伤不能得到及时修复，p53蛋白会要求此细胞自我毁灭以防止它祸害肌体其它部位。

研究人员在研究过程中发现了一种叫做Smyd2的酶，Smyd2向p53蛋白的特异位点添加一个甲基基团，导致p53蛋白不能与DNA结合，不能发挥作用。

论文第一作者黄京（Jing Huang，音译）博士表示：与DNA结合对p53蛋白正常发挥功能至关重要，我们发现那个位点的甲基化能够抑制p53蛋白与DNA结合，也能够解释为什么甲基化是一种抑制修饰。

研究人员强调这是少数研究甲基化调节非组蛋白的蛋白活性中发挥重要作用的实验之一。

真核细胞DNA和组蛋白紧密地包装在一起，形成一个个核小体，核小体是构成染色质的基本单位。组蛋白甲基化调节多种包括转录在内的染色质模板过程。但实际上其它蛋白的甲基化石相对较新的研究领域。研究人员认为今后五年内，在其它蛋白系统的研究中应该陆续报道甲基化调节机制。

这是第二次发现的甲基化对于p53蛋白的调节作用，该报道中，研究人员向p53蛋白K372位点添加甲基化基团，发现p53蛋白的肿瘤抑制活性上升了，而非下降了（与第一次不同）。K372位点目前正在研究过程中。K372与Berger和黄等发现的位点接近，附加实验发现这两个位点相互作用紧密。
胚胎干细胞全能性蛋白网络

来自哈佛医学院干细胞研究所，Dana-Farber癌症研究所和波士顿儿童医院（Dana-Farber Cancer Institute，Children's Hospital Boston），以及霍德华休斯医学院HHIMI的研究人员绘制了一张小鼠胚胎干细胞全能性Nanog蛋白相互作用图谱，为干细胞研究以及全能性干细胞的应用提供了重要资料。

胚胎干细胞是当今生命科学和生物技术研究的热点，这主要是由于其具有“发育全能性”的功能。ES能分化成人体200多种细胞类型，形成机体的任何细胞、组织和器官。通过掌握其分化发育的规律，在人工条件下定向分化为所需的细胞、组织乃至器官，科学家们希望可以用来治疗目前还难以或无法治愈的帕金森氏病、早老性痴呆、白血病、糖尿病等顽症，并且解决十分紧缺的组织和器官移植的来源问题，并且通过进一步与克隆技术相结合，运用体细胞核转移技术来得到ES，还能解决细胞治疗以及组织和器官移植的免疫排异难题。

利用细胞融合（核移植），体细胞可以获得胚胎细胞的这些表型，这个过程是通过一个同源域(homeodomain)蛋白：Nanog蛋白调控的——Nanog蛋白在ES细胞全能性维持方面起着关键作用：今年10月的一篇报道中，英国皇家科学院院士Austin Smith教授和同事发现转录因子Nanog是调控着细胞融合后的多重功能的关键因子。

在这篇研究报告中，Wang等人研究获得了小时胚胎干细胞中Nanog调控的蛋白网络图谱，实验手段主要是通过在天然条件下亲和纯化Nanog蛋白，然后进行质谱分析，从而确认了相关蛋白的物理图谱。几次实验之后研究人员辨认了几个Nanag相关蛋白的伴侣蛋白（包括Oct4），增加了新筛选得到的蛋白因子的功能相关性，从而构建了一张蛋白相互作用图谱。

这张图谱包含了许多在维持胚胎干细胞和调控分化方面的核心因子，也与其它一些复合共抑制途径（multiple co-repressor pathways）相关，其中许多蛋白的编码基因是之前假设的直接转录靶标。这一相互作用密切的蛋白图谱可以说就是一个全能性作用的细胞模型。

（生物通：张迪）