李龙承博士PNAS文章：小RNA突破性研究进展

　　

生物通综合：来自加州大学旧金山分校Veterans Affairs医学中心（Veterans Affairs Medical Center）的研究人员证实了细胞内小dsRNAs具有基因激活的功能，并利用这一发现激活肿瘤抑制基因，获得了良好的结果。这一研究成果公布在11月的《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志上。

研究报告的第一作者和通讯作者（另一通讯作者为加州大学Rajvir Dahiya）是来自武汉同济医院泌尿外科医师、现任美国加州大学旧金山分校助理研究员李龙承博士（Long-Cheng Li）。

链接：
Published online before print November 3, 2006
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 10.1073/pnas.0607015103
Small dsRNAs induce transcriptional activation in human cells [Abstract]

近期的研究表明非编码小RNAs，比如microRNAs和siRNAs，可以在多水平，包括染色质结构，转录，RNA编辑，RNA稳定性和翻译水平上调控基因的活性。这些每一个RNA独立调控的形式已经被发现，并用于沉默同源序列——即RNAi。

为了进一步研究小RNAs转录水平上调控作用，在这篇研究报告中，研究人员用三年的时间设计合成了靶向人类基因E-cadherin, p21^WAF1/CIP1 (p21)和VEGF的21-nt 的dsRNAs，发现小RNA分子的基因激活功能：调控细胞在短时间内大量表达某个“有利”基因，并且利用这一原理在短时间内大量激活癌细胞中的抑瘤基因，从而达到治疗疾病的目的。

研究人员认为，这种被命名为“RNA激活”的现象可能在疾病治疗方面比RNAi具有更广的适用范围，这是由于用RNAi治疗某种肿瘤需要明确的致癌基因作为攻击目标，但不是所有肿瘤都有这样的攻击目标。而RNA激活可通过选择性的激活或增强某个抑瘤基因的表达来遏制肿瘤生长，而不需明确找到肿瘤特定的致癌基因。另外，RNA激活技术可能在干细胞的研究和生产方面有独特的应用。这一发现将开拓性地扩展治疗包括肿瘤、代谢及遗传性疾病的方法。 

11月3日出版的美国著名《科学》周刊对该发现详细地做了介绍。《科学》周刊评价说：“如果该研究得到进一步确认，这项技术将成为一种强有力的生物学研究工具，而且一些疾病将得到全新治疗方法，比如癌症治疗。” 
附：
瑞典皇家卡罗林医学院的诺贝尔大会宣布，2006年度诺贝尔生物医学奖由美国麻萨诸塞医学院的克雷格．梅洛（Craig C. Mello）教授和史丹佛大学医学院教授安德鲁．法尔（Andrew Z. Fire）共同获得。

早在1998年，Mello博士与Fire博士就于Nature期刊中发表了有关RNA干扰法的概念：利用RNA片段来静默（silence）特定的基因，在观察基因关闭后细胞的现象，推测该基因的功用。

此外，这项获得2002年Science期刊“年度大突破”殊荣的发现，亦能关闭细胞或病毒的致病基因，因此被视为疾病治疗的新希望。如今，由RNA干扰法所衍伸出来众多学理上、临床上、以及药物开发与重大伤病疗法的开发应用方式不胜梅举，可谓贡献极大。

“我真的非常荣幸能与Andrew Fire博士共同得到诺贝尔奖这份殊荣”，年仅45岁的Mello博士表示：“能够看见RNA干扰法在全球广泛，应用实在是至高无上的喜悦。”

两位美国教授摘得大奖

诺贝尔奖评审委员会发布的公报说，法尔和梅洛获奖是因为他们“发现了控制遗传信息流动的基本机制”，这一机制为控制基因信息提供了基础性的依据。公报指出，RNA干扰已被广泛用作研究基因功能的一种手段，并有望在未来帮助科学家开发出治疗疾病的新疗法。

法尔生于1959年，现在是美国斯坦福大学遗传学和病理学教授。1960年出生的梅洛目前在美国马萨诸塞大学医学院任教。1998年，两位教授和其他科学家在《自然》杂志上共同发表论文宣布，他们发现了RNA具有可以干扰基因的机制。

RNA干扰机制的发现使得科学家可以对侵入细胞的病毒RNA进行控制。诺贝尔奖评审委员会指出，RNA干扰机制将来有望应用于临床医学和农业等众多领域，用来开发针对病毒感染、心血管疾病和癌症等的新疗法。近来有动物研究结果显示，可利用RNA干扰机制使高血脂基因“沉默”。

获奖者称自己还太年轻

今年的获奖者年龄偏低，他们从科学发现到获奖还不足10年的时间，这在诺贝尔奖历史上还属罕见。

梅洛是在美国家中接到诺贝尔奖评审委员会电话的，当时是当地时间4时40分左右。梅洛对媒体表示他感到“非常惊讶”，“到现在还没回过神来”。他说：“我有预感可能得奖，但我才45岁啊，原本以为10年或20年后才会得奖呢。”梅洛说,他的部分奖金将用于慈善事业。

法尔在接受媒体采访时则说，获奖的感觉真是非常美妙，“一开始，我都不敢相信，它也许是个梦，或者有人搞错了，但又想这不可能。能获奖真是太棒了！”他说：“我还是以前的我，我的人生追求仍很简单，那就是研究、科学、教学和家庭。我不想有什么改变。”

诺贝尔生理学或医学奖获得者的公布揭开了今年“诺贝尔周”的序幕。今后十几天，诺贝尔奖其他奖项的得主也将陆续公布于众。本年度诺贝尔奖各奖项获得者将独享或分享总额为1000万瑞典克朗(约合140万美元)的奖金。
（生物通：万纹）