CELL：控制脑细胞发育的新途径

　　

生物通报道：大脑发育具有很强的时间要求，神经干细胞在特定时间分化为不同类型神经细胞：首先产生神经元，接着是星型胶质细胞。在某时刻过多产生一种细胞而限制其它类型细胞的分化会导致大脑畸形。10月6日《Cell》杂志上，波士顿儿童医院神经生物学计划研究人员发表文章说，发现一种影响神经细胞生长和增殖的分子途径。

此途径为在大脑发育早期抑制星型胶质细胞增殖，促进神经元生长。（星型胶质细胞为神经元提供结构和功能支撑，但同时调节神经元分化）。儿童神经生物学家、课题负责人Gabriel Corfas博士说此方法为阿尔茨海莫氏疾病、精神分裂症和孤独症等脑部疾病的治疗提供了参考。

此途径的关键成分是一种叫做erbB4的蛋白，erbB4蛋白横跨神经干细胞外膜。星型胶质细胞产生于胚胎发育早期，Corfas研究小组发现缺乏erbB4蛋白的小鼠比正常小鼠分化出星型胶质细胞的时间更早；erbB4蛋白被neuregulin 1 (NRG1)蛋白激活后，接着被第三种蛋白——presenilin切为两段，一段叫做E4ICD，停留在细胞内部并与其它胞内蛋白结合、向细胞核迁移。研究第一作者S. Pablo Sardi博士解释说：“细胞核中，E4ICD抑制能够刺激星型胶质细胞生长的基因表达，从而抑制干细胞向星型胶质细胞分化。”

先前有研究发现，阿尔茨海莫氏症患者presenilin蛋白的活性改变、大脑蛋白质斑块（plaques）周围存在大量erbB4蛋白。综合这些研究结果，似乎提示plaques与erbB4蛋白活性有关。ErbB信号途径调节神经元的功能和存活，研究人员认为阿尔茨海莫氏症的病理学与此调节过程有关。“我们的研究似乎提示resenilin介导erbB4的信号途径发生突变会导致阿尔茨海莫氏症，” Corfas说“进一步研究erbB4核信号途径有助于弄清退行性神经疾病的深层机制。”

编码NRG1和erbB4的基因与精神分裂症有关。Corfas推测，这些基因的功能改变导致星型胶质细胞的过早成熟，引起脑部结构发生微妙畸形。“某种神经细胞出现的时间发生变化会改变脑部连接，有可能导致认知功能发生改变，如精神分裂症被认为与发育紊乱有关。”

Corfas研究小组的工作受到美国国家精神病和中风研究院（National Institute of Neurological Disorders and Stroke）、美国NARSAD青年研究奖（National Alliance for Research on Schizophrenia and Depression）以及美国国立卫生研究院Developmental Disability Research Center Grant资助。（生物通记者 小粥）