山东大学陈哲宇《科学》文章解析焦虑基因

　　

生物通报道：来自康奈尔大学Weill医学院（Weill Medical College of Cornell University，WCMC），山东大学医学院以及洛克菲勒大学的研究人员发现了一种脑源神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）基因突变的转基因小鼠能产生人类大脑带有此等位基因突变的表型特征，即可以表现出与焦虑有关的关键行为。这为BDNF关键因子的研究，以及带有BDNF突变的人对类似氟西汀（fluoxetine，商品名Prozac）药物的响应研究提供了重要信息。这一研究成果公布在本期（10月6日）《Science》杂志上。

该文章第一作者和通讯作者为陈哲宇，另一通讯作者为来自康奈尔大学的Francis S. Lee。

链接：
Science 6 October 2006:
Vol. 314. no. 5796, pp. 140 - 143
Genetic Variant BDNF (Val66Met) Polymorphism Alters Anxiety-Related Behavior 
[Abstract]

脑源神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）是一种对大脑神经元的生存、发育以及可塑性至关重要的因子，可以用来滋养脑神经细胞，一旦分泌量不足，会导致脑细胞凋亡，临床上的表现就是忧郁、焦虑等。BDNF基因的一种常见单核苷酸多态性（在66位(Val66Met)由甲硫氨酸(Met)取代了缬氨酸（Val））与大脑解剖和记忆方面的变化有关，但是其与临床紊乱的关系目前还不清楚。

陈等人获得了一种带有BDNF突变的小鼠：BDNF^Met/Met（这一突变出现在20%到30%的白种人中）：大脑中BDNF_Met表达水平正常，但在神经元中的分泌就出现了缺陷。进一步的研究发现，将BDNF^Met/Met小鼠置于压力环境，这种小鼠表现出焦虑相关行为增加（未加抗抑郁剂fluoxetine），这说明这一药物在该基因的两个版本中只有一个有突变的人身上也许也没有常见的效果，这一基因突变也许能成为预测个体对这类抗抑郁药的响应的一个有用的“生物标志”。而且研究人员还发现增加来自神经元之间的连接点的BDNF蛋白的释放，或延长分泌的BDNF蛋白的寿命，也许能改进带有BDNF突变的人对类似fluoxetine药物的反应。 
（生物通：万纹）

附：
陈哲宇，男，1974年出生。

一、教育背景

1990-1995 第二军医大学临床医学专业本科生，1995年获医学学士学位

1995-2000 第二军医大学和中科院上海生化所联合培养研究生，2000年获医学博士学位 

二、工作简历

2000-2002 第二军医大学神经生物学教研室，讲师

2002-2003 美国匹兹堡大学医学院神经生物系，博士后

2003-2004 美国康奈尔大学医学院神经精神系，博士后

2004- 美国康奈尔大学医学院神经精神系，Instructor

三、科研方向

从事神经营养分子及其受体在神经损伤及精神性疾病中的作用。

四、获奖情况

1998年：获1998年度第二军医大学学报优秀论文奖。

1999年：获中国神经科学学会第三届学术大会青年优秀论文奖。

2000年：获第九届李瑞麟医学教育奖学金。

2001年：“重组神经营养因子结构和功能研究”获军队科技进步二等奖

2001年：上海市青年科技启明星 

(http://www.stcsm.gov.cn/talents/qmx/his_list/year.asp)

2002年：全国百篇优秀博士论文

(http://www.cdgdc.edu.cn/yxbslw/pxjg/2002/chenzheyu.htm)

2004年：Samuel W. Perry III fellowship award

五、参与学术协会及学术活动

协会成员

1997- 中国神经科学会，会员

2003- 美国神经科学会，会员

2004- 美国细胞生物学会，会员

杂志编委

2004- Current Protein & Peptide Science (SCI Journal, IF=1.8)

2004- Journal of Applied Sciences

基金评审

参与国家自然科学基金生命科学部的基金评审工作

六、科研基金 （主持基金合计达90万元）

1．全国百篇优秀博士论文作者专项基金：神经营养因子结构与生物学功能的研究（NO. 200229)。负责人：陈哲宇；金额：60万圆

2．国家自然科学基金面上项目：GDNF受体下游新信号传递分子的研究 (NO. 30000048)。负责人：陈哲宇；金额：15万圆

3．上海市青年科技启明星基金：GFRa1与GDNF结合位点研究(01QB14001)。负责人：陈哲宇；金额：10万圆

4．军队“十五”青年基金课题：重组ACTH (4-10) 与 GDNF融合蛋白在战时神经损 伤修复中的作用 (01Q080)。负责人：陈哲宇；金额：3万圆

5．国家自然科学基金委员会对外交流与合作项目：第五届国际细胞工程会议。参加人：陈哲宇；金额：捌千圆

6．Departmental Research Pilot Funds $8,500 per year

7．2005 NARSAD Young Investigator Award $60,000

8．另外作为重要项目组成员参与国家‘973’项目等基金的工作。