本期《自然》《科学》杂志聚焦炎症研究

　　

生物通报道：10月底的《Nature》《Science》杂志分别有一篇重点文章聚焦在了炎症研究方面：

《Science》——美国匹兹堡大学等十七处的研究单位通过全基因组范围筛选发现了一个与克罗恩病（Crohn's disease）有关的IL23R 基因，这为了解IL23R信号路径在慢性炎症紊乱中的重要性以及治疗炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）提供了突破性基础研究进展。 

《Nature》——日本科学家发现不能降解的“垃圾”DNA的小鼠会表现出与人类关节炎类型的症状。如果这种情况同样也发生在人类中，那么这一发现可能暗示出了炎症疾病的治疗方向。

链接：
Published Online October 26, 2006
Science DOI: 10.1126/science.1135245
A Genome-Wide Association Study Identifies IL23R as an Inflammatory Bowel Disease Gene 
[Abstract]

Nature 443, 998-1002(26 October 2006) 
doi:10.1038/nature05245; Received 27 July 2006; Accepted 14 September 2006
Chronic polyarthritis caused by mammalian DNA that escapes from degradation in macrophages
[Abstract]

全基因组筛选炎症性肠病相关性基因

来自美国匹兹堡大学医学院肠胃病学血液学及营养学系，洛杉机Cedars-Sinai医学院（Cedars-Sinai Medical Center），以及耶鲁大学等17处的研究人员通过全基因组分析找到了一个与炎症性肠病有关的基因：IL23R，这对于慢性炎症紊乱研究意义重大，因此也是本期（10月27日）《Science》杂志的重点文章。

炎症性肠病（inflammatory bowel diseases，简称IBD）是一种病因尚不十分清楚的慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病(CD)。前者是一种慢性非特异性结肠炎症，后者为一种慢性肉芽肿性炎症，病变可累及胃肠道各部位。目前这些炎症性肠病被认为是由对肠道中的某些细菌的不适当的免疫应答所引起的。

研究人员认为这类紊乱性疾病有很强的遗传性，并且科学家曾在两个染色体位置发现了增加发生这些紊乱风险的基因序列的变异，但是对具体的遗传因子目前还了解的不清楚，在这篇文章中，研究人员在全基因组范围内对与克罗恩病有关的其它基因进行了筛选，发现了IL23R 基因，这一基因编码促炎性细胞因子interleukin-23受体的一部分。IL23R 基因序列的几个变异被发现增加或降低一个人患IBD 的风险。有意思的是，对风险有最强影响的变异是抵抗克罗恩病的发生，但是这个变异在一般人群中是罕见的。这些结果强调了IL23R信号路径在慢性炎症紊乱中的重要性，并为治疗IBD提供了一个可能的线索。

垃圾DNA与关节炎

风湿性关节炎是一种常见的关节炎症。现在，日本的研究人员发现不能降解“垃圾”DNA的小鼠会表现出与人类关节炎类型的症状。如果这种情况同样也发生在人类中，那么这一发现可能暗示出了炎症疾病的治疗方向。

我们需要倾倒许多DNA。从将细胞核在进入循环细胞前发射出来的新生红细胞和正常死亡的许多细胞，我们每天需要处理1018个基因组。这些垃圾DNA通常能够被白细胞所吞噬，然后这种巨噬细胞利用DNase II酶降解它们。

日本大阪大学的Shigekazu Nagata和同事创造出缺少编码DNase II基因和其他基因的小鼠模型。结果，小鼠模型表现出了与人类风湿性关节炎很相似的症状。它们的关节不但出现发炎症状，而且还具有和人类在发生关节炎时制造的特征化合物，包括炎性信号分子入白介素和干扰素。

同时，小鼠骨髓中的巨噬细胞装满了未消化的DNA。巨噬细胞能够向别的细胞发送信号启动炎症反应，但是这种原本用于抵抗感染的炎症反应对关节的慢性刺激能够导致关节炎症状。这些塞满了DNA的巨噬细胞能够在关节损伤开始之前制造信号化合物、α-TNF。

当研究组给这些小鼠使用一种α-TNF的抗体时，能够抑制炎性化学物质的增加并防止小鼠发生关节炎。在一些已经患上了关节炎的小鼠中，α-TNF抗体仍然能够减少这些化合物，并缓解关节炎症状。
研究人员推测，同样的情况也可能发生在人体中。人类患者能够对抗α-TNF药物作出反应，并且在发生关节炎的关节中能够发现被活化的巨噬细胞。研究人员还表示，接下来需要分析人类患者的DNA降解系统是否也发生了缺陷。
（生物通：张迪）