癌症研究技术突破：致死性RNA

　　

生物通报道：来自希伯来大学（Hebrew University）生物化学系教授Alexander Levitzki领导的研究小组发现了一种通过引导癌细胞进入“commit suicide”（自杀）状态来靶向恶性脑癌的新方法，带来了癌症治疗和分子研究的新突破。参予这一研究的还有Alexei Shir博士，以及德国Ludwig-Maximilians大学（Ludwig-Maximilians University）的Manfred Orgris和 Ernst Wagner教授。这一研究成果出版在近期PLOS Medicine杂志上。

链接：
EGF Receptor-Targeted Synthetic Double-Stranded RNA Eliminates Glioblastoma, Breast Cancer, and Adenocarcinoma Tumors in MiceAlexei Shir, Manfred Ogris, Ernst Wagner, Alexander LevitzkiPLoS Medicine Vol. 3, No. 1, e6 DOI: 10.1371/journal.pmed.0030006
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这项技术主要是利用一个包含了长的双链RNA的分子与表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF)结合，特异性的呈递到正常情况下含有许多表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptors，EGFR)的细胞上，由于EGFR的过量增殖是某些癌细胞的一个典型特征，比如多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma multiform，GBM）——脑癌中最知名的一种，因此这种核酸-EGF分子可以作为一个“guided missile”（导向炸弹），通过注射入血液系统中，被癌细胞中多EGF受体紧紧“抓住”来特异性的引导癌细胞“自杀”。

Levitzki教授表示，“一旦在癌细胞中‘着床’，这种复合分子就像是一个‘特洛依木马’摧毁癌细胞，而且由于正常细胞一般只拥有20到100个EGF受体，其包裹上的这种分子双链RNA数目并不够完成‘轰炸’，因此不会死亡，也就保证了癌细胞靶向的特异性了。”

这种致死性RNA方法已经用在转移了人类脑癌的小鼠身上，结果表明在去除肿瘤生长方面有100%的高效性。

下一步研究人员计划进行临床实验，同时也会启动一个小型公司：Algen Biopharmaceuticals Ltd（希伯来大学Yissum Technology Transfer Company）进行商业上药物发展计划。Levitzki教授表示相信这一计划有极大的潜力，尤其是在目前已证明的25%类型的癌症都有EGFR过量表达的事实保证下。另外也会在其它类型的癌症受体方面展开研究。
（生物通：张迪）

附：
一种新奇蛋白质可影响癌细胞产生 

细胞每时每刻都面临着死亡和新生的考验,这也是人体保持新陈代谢必不可少的过程。但是,如果细胞的死亡方式不正确,那就有可能导致某些疾病的发生。以色列魏兹曼研究院的科研人员发现了一种新奇的蛋白质,这种蛋白质可对细胞产生影响,使它们选择对人体有益的自杀方式。 

科学研究发现,细胞是以两种方式自我消亡的:一种方式称之为“跌落”式,即像叶子从树上落下一样。这种方法的基本过程是细胞产生有毒蛋白导致细胞破裂,死亡后的细胞被邻近细胞“吃掉”。另一种方法称之为“自我吞噬”式,即细胞从内部将自己吃掉。如果细胞以“自我吞噬”方法自杀,就有可能导致一些疾病的产生,例如癌症。 

在研究中,魏兹曼研究院分子遗传系主任阿迪·科米奇教授等人发现了一种奇特的蛋白,它可以影响癌细胞选择“消灭自己”的自杀方式。这种蛋白实际上是过去已经认知的一种蛋白质的短体形态,在没有缩短时,通常不能引导细胞选择“跌落”式方法自杀。尽管这两种蛋白以不同形式给癌细胞发出自杀指令,但它们都受同一种基因编码的控制。研究人员发现,正是这些丢失了某些片断的短体蛋白向细胞发出了使用“跌落”方式自杀的指令,而不是那些遗传正常的蛋白给细胞发出的“自我吞噬”信号。 

研究人员还发现,“自我吞噬”过程基于一种“循环箱”概念。这些“箱子”在细胞中表现为双膜囊结构,当饥饿和食物缺乏时,这些箱子就开始循环利用细胞内部的一些东西,以提供额外的食物和能量。但是在一定环境下,如果“循环箱”运转过度,就会导致细胞自己吃掉自己,直至发生细胞死亡。 

使研究人员感到疑惑的是,观察到的“自我吞噬”过程究竟是细胞的自然生存机制,还是细胞自我毁灭的重要因素?为回答这一问题,研究人员冻结了两种基因的活性后发现,通过冻结基因可以减少“自我吞噬”现象发生,细胞的生存能力得到了增强。 

细胞体内为什么会有两种不同的自杀机制呢?科米奇认为,“自我吞噬”实际上是癌细胞的一种自我备份,以免在“跌落”过程中消失。