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癌细胞药物研究传来的“坏消息”
【字体: 大 中 小 】 时间:2006年10月19日 来源:生物通
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德克萨斯州大学西南医学中心的研究人员通过使用线虫进行研究,发现了癌细胞对一类特殊药物产生抗性的一种机制。他们发现线虫的一种单独的蛋白质突变能够使一类有潜力的新癌症药物失效。这种药物是化合物hemiasterlin的一个衍生物。由于hemiasterlin类化合物有潜力成为对付多药物抗性的一种途径,这种新发现的抗性效应给这种药物的使用画上了个文号。
生物通报道:德克萨斯州大学西南医学中心的研究人员通过使用线虫进行研究,发现了癌细胞对一类特殊药物产生抗性的一种机制。他们发现线虫的一种单独的蛋白质突变能够使一类有潜力的新癌症药物失效。这种药物是化合物hemiasterlin的一个衍生物。由于hemiasterlin类化合物有潜力成为对付多药物抗性的一种途径,这种新发现的抗性效应给这种药物的使用画上了个文号。
研究的负责人Michael Roth教授指出,癌症治疗的一个重要的问题就是如果癌细胞能够存活足够长的时间,它们就有机会发生突变,从而对抗癌药物产生抗性。这项研究的结果刊登在《美国科学院院刊》上。
癌细胞对多种药物产生抗性的一个途径就是通过多药物抗性蛋白质的作用来实现。这种蛋白质能够将大部分药物起作用前泵出细胞外。但是hemiasterlin能够绕过这种泵并通过抑制细胞分裂来杀死癌细胞。
Hemiasterlin的衍生物目前正被作为抗癌药物进行研究,并且其中一种衍生物以及进入临床研究。这种药物能够干扰微管蛋白来起作用。
Hemiasterlin的其中一个特性就是能够对表达多药物抗性蛋白的癌细胞产生毒性。德州大学西南医学中心的研究人员希望能确定出hemiasterlin的作用机制,并选择了线虫进行研究。
研究人员创造出了一大类突变线虫并分离到8个对hemiasterlin衍生物具有抗性的线虫株。然后,他们集中研究其中一个单个的突变蠕虫来分析它对这种抗癌药物产生抗性的原因。
遗传分析表明这种抗性线虫在一种叫做prohibitin2的蛋白质基因中发生了一个突变。这种Prohibition蛋白质与正常细胞的多种功能有关,包括增殖、衰老、肿瘤抑制和蛋白质折叠。
这种突变还使得这些线虫不但对hemiasterlin具有抗性,而且还对其他能干扰微管蛋白的抗癌药物产生抗性。
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