两篇《自然》《科学》同期文章讲述DNA修复研究

　　

生物通综合：DNA损伤引发的碱基丢失和错配会造成许多不同疾病的发生，因此DNA损伤及修复即成为科学家们关注的焦点，在10月12日出版的《Nature》和10月13日《Science》杂志上，分别有两篇文章从不同的方面分析了DNA损伤及修复的研究新进展。

链接：
Nature 443, 713-716(12 October 2006) 
doi:10.1038/nature05164; Received 7 June 2006; Accepted 17 August 2006; Published online 10 September 2006
The neurodegenerative disease protein aprataxin resolves abortive DNA ligation intermediates
[Abstract]

Science 13 October 2006:
Vol. 314. no. 5797, pp. 294 - 297
DOI: 10.1126/science.1130512
CDK2-Dependent Phosphorylation of FOXO1 as an Apoptotic Response to DNA Damage 
[Abstract]

《Nature》杂志这篇文章主要是围绕神经退化疾病（neurodegenerative disease）蛋白aprataxin展开的，以前的研究工作表明，aprataxin与RNA修复蛋白有关，但它在DNA修复中是直接还是间接发挥作用的却不知道。现在来自Clare Hall Laboratories，及英国苏赛克斯大学（University of Sussex）等处的研究人员用含有正常和突变aprataxin蛋白的纯化的提取物所做的实验表明，aprataxin的作用是帮助将由活性氧分子或自由基诱导的DNA中的单链缺口连接在一起。具体来说，它是将腺苷酸（adenylate）从DNA其中一端去掉，并允许其再缝合回去。这表明，“共济失调性眼球运动功能丧失症-1”中所出现的神经退化，可能是由神经细胞的DNA中未修复的损伤的逐渐积累造成的。

另一篇文章则来自美国Mayo Clinic College of Medicine等处的研究小组提出了一个能帮助将带有基因损坏的细胞送入自毁灭程序的机制。

为了维持健康，带有DNA损伤的细胞必须在细胞周期中暂停，以便修复DNA或进入被称为“凋亡”的细胞自杀程序。DNA损伤部分地通过抑制CDK2的活性来激活一个停止细胞周期的信号机制。第一作者黄浩杰博士和同事提出：CDK2不仅与细胞周期的控制机制有关，而且与细胞死亡的控制机制有关。在培养细胞中，CDK2修饰转录因子FOXO1。在带有大范围DNA损伤的细胞中，降低FOXO1的修饰使其能运动到细胞核，在那里它增强诱导凋亡的基因的表达。《Science》杂志同时还有一篇相关的研究评述讨论了这些发现，指出它们也许能为细胞如何对癌症治疗比如辐射和化疗发生抵抗力提供线索。
（生物通：万纹）