上海生化所刘新垣院士发表癌症研究新进展

　　

生物通报道:来自中科院上海生化与细胞研究所，以及浙江理工大学生命科学学院，上海第二军医大学联合西班牙University of Navarra的研究人员发现了ZD55-IL-24和ZD55-TRAIL复合使用在治疗癌症中的潜在效果，为恶性黑色素瘤治疗及其它癌症治疗提出了新思路。这一研究成果公布在《Cancer Gene Theraph》杂志上。

链接:
Cancer Gene Therapy (2006) 13, 1011–1022. 
doi:10.1038/sj.cgt.7700969; published online 23 June 2006
The antitumor activity of TRAIL and IL-24 with replicating oncolytic adenovirus in colorectal cancer
[Abstract]

恶性黑色素瘤（Melanoma，简称黑色素瘤）由黑色母细胞转变而来，是一种主要发生在皮肤的色素性肿瘤，它既能由表皮基底层内的黑素细胞增生而来，又能在原先存在的黑痣基础上恶变而成。恶性黑色素瘤好发于白色人种，澳大利亚的QueenS-Land是世界上著名的恶性黑色素瘤高发地区。我国恶性黑色素瘤的发病率不高，但是由于医生及病人对其严重性认识不足，一般在就诊时往往已为时太晚，有较高的死亡率。

白细胞介素24(interleukin-24, IL-24)又称黑色素瘤分化相关基因-7(melanoma differentiation-associated gene-7, MDA-7)，主要表达于脾、胸腺、外周血白细胞等免疫组织和分化的黑色素细胞，其他组织细胞可被诱导表达。人IL-24是用差减杂交的方法从IFN-b和mezerein诱导的人黑色素瘤细胞cDNA文库中筛选到的。 该基因在诱导分化的黑色素瘤细胞中呈高表达, 并能促进黑色素瘤细胞分化, 因此最初命名为MDA-7. 由于MDA-7是一种小分子的糖蛋白, 因其结构的相似性、序列的同源性以及具有细胞因子样特征, 因而于2002年被命名为IL-24。

将Mda-7/IL-24克隆入一种腺病毒ZD55（敲除E1B55）中可以形成ZD55-IL-24，比Ad-IL-24具有更强的抗肿瘤作用，因此ZD55-IL-24被用于许多临床前研究。但是单独的ZD55-IL-24仍然不能完全的根除裸鼠中的肿瘤。

在这篇文章中，研究人员发现IL-24可以诱发和加强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL）——属于肿瘤坏死因子TNF超家族的一员。在此基础上，研究人员发现利用ZD55-IL-24 和ZD55-TRAIL复合施用比单独使用ZD55-IL-24或者ZD55-TRAIL能诱导更多体外肿瘤细胞凋亡。而且复合重复使用这些腺病毒，相比较于单独oncolytic adenovirus，也有更好的体内抗肿瘤活性，并且能完全根除被治疗小鼠的异种移植肿瘤。

进一步研究发现在感染了ZD55-IL-24的肿瘤细胞中TRAIL的调控作用，并且对凋亡信号调控因子研究也发现ZD55-IL-24可以通过TNF家族细胞死亡受体增加细胞凋亡的活性。

这些研究首次说明了ZD55-IL-24和ZD55-TRAIL复合使用在治疗癌症中的潜在治疗效果，具有重要的意义。
（生物通：张迪）

　

附:
刘新垣

(1927.11.07—)分子生物学家，湖南衡东人。1952年毕业于南开大学化学系。1963年于中国科学院上海生物化学研究所研究生毕业。现为该所研究员。在RNA结构功能研究中，首次证实丝腺大分子RNA中含稀有碱基，在人工合成酵母丙氨酸的研究中，用合成酶PNPase和水解酶RNaseTl共同作用合成了带有两个稀有核苷酸片段，产率达90％以上；在干扰素作用原理研究中，发现2'-5'三腺昔酸许多的生物功能，证实2'- 5'三腺苷酸受体的存在，他组织领导人g-干扰素、人天然白细胞介素- 2(IL-2)的基因工程研究，g-干扰素的产率达菌体总蛋白60—80％，为国际罕见。最近他们与中 国科学院上海药物研究所、脑研究所共同发现 IL- 2有镇痛作用，他指导的研究生还证实IL-2 的免疫作用 和镇痛作用分别存在于IL-2分子中 两个不同的功能域并证实IL-2的活动中心由45 位，107位Tyr，及44，l17 位Phe等组。所有上述这些结果均为国际上首次报导。 

1991年当选为中国科学院院士 (学部委员)。