PNAS封面文章：p53癌变研究的新进展

　　

生物通报道：在10月10日的《美国科学院院刊》的《生物科学/生物物理学分卷》上，来自英国剑桥大学化学实验室和剑桥蛋白质工程中心的Adreas C. Joerger、Hwee Ching Ang和Alan R. Fersht公布了有关致癌性p53突变和设计药物的结构基础研究的新进展。

 

P53是著名的肿瘤抑制基因，但是在大约50％的人类癌症中，p53的DNA结合结构域都因突变而失活。

 

在这项新的研究中，来自剑桥的研究人员获得了几种致癌突变体的高分辨率晶体结构，从而得以研究失活的结构基础并魏设计能够挽救这种失活突变的药物提供重要信息。

 

研究人员发现了突变引起的一些列结构变化后果：与DNA的重要接触中断；形成大的、水可渗入的裂缝或疏水的中间空穴；DNA结合表面的扭曲和与DNA结合无直接关系但与结构域－结构域相互作用有关的表面发生了改变。

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研究人员指出，一些突变体可能通过一种稳定性药物来挽救。临危，一种突变诱导的裂缝还可能成为一种突变体选择性稳定药物的一个很有潜力的靶标。（生物通杨遥）