T细胞自身耐受基质破译

　　

生物通报道：宾夕法尼亚大学医学院研究人员Gary A. Koretzky教授率领的研究小组发现了T细胞获得对自身细胞和蛋白免疫耐受的一种机制：分子途径中一种叫做甘油二酯（diacylglycerols DAGs）的脂肪酸能够导致T细胞活化。研究结果刊登近期于《Nature Immunology》杂志，有助于攻克肿瘤、自身免疫性疾病和器官移植排斥。

T淋巴细胞识别细菌、病毒、肿瘤细胞等非肌体正常物质。一般情况下，连串复杂的信号将T细胞激活，发生免疫反应，最终以外源物质被消灭收场。然而有些T细胞是无反应的或者是免疫耐受的，它们不能被激活为杀伤性T细胞。

“T淋巴细胞是怎样被激活或者失活的？这一直是免疫学领域的重大课题，”文章初级作者Koretzky说，“我们发现DAGs是T细胞活化成为对外源入侵者有反应性的关键物质，当DAGs被甘油二酯激酶化学修饰后，T细胞对外源物质和自身物质变得没有应答。”

研究对象为甘油二酯激酶被敲除的小鼠模型。尽管这些小鼠的T细胞正常，但是不能再被诱导为耐受性T细胞了。由于甘油二酯激酶缺失，甘油二酯不能发生化学修饰，T细胞对外源性抗原的反应过度（Hyperreactivity），并且对自身细胞没有耐受性。

在培养基中培养经过纯化的甘油二酯激酶敲除小鼠T细胞，中用抗原刺激T细胞，T细胞出现Hyperreactivity。一般情况下，葡萄球菌毒素处理小鼠会导致无反应性，但经过葡萄球菌毒素处理后，实验小鼠T细胞产生的免疫因子是正常小鼠细胞产生的5倍——T细胞的耐受性丧失了。

对Hyperreactivity阶段控制，也许对处在一定环境中的肌体是有益的。比如，一些T细胞能够更有效消除肿瘤。研究小组将继续对甘油二酯激酶敲除小鼠进行观察，检测这些小鼠抵御肿瘤的能力是否较强。假如这些小鼠体内的Hyperreactivity T细胞将肿瘤细胞识别为外源入侵者，肿瘤就会被消除或者缩小。相反，假如耐受阶段被抑制，就可以为患有自身免疫性疾病患者带来福音，并有助于预防移植排斥反应。

研究受到美国国立卫生研究院及Abramson家庭癌症研究所资助。合作者包括Penn大学Benjamin A. Olenchock 、Martha Jordan，Duke大学医学中心Rishu Guo,、Jeffery H. Carpenter、 Xiao-Ping Zhong（钟小平）和犹他州立大学Matthew K. Topham。（生物通记者 小粥）