Nature两篇文章证实：不对称吸引对于神经生长的诱惑

生物通报道：最近两篇《Nature Neuroscience》显示：脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor ，BDNF）和netrin-1需要生长锥一面的β-actin mRNA表达量上升，以此局部的β-actin为靶标，才能诱导生长锥发生变化。

　　

生物通报道：神经通路的建立需要神经元之间建立适当的连接。轴突在神经轴突诱向因子（Axon guidance cues）帮助下到达其正确靶标，但是生长锥（growth cone）变化在此过程中的作用仍不是很清楚。先前有研究证实，局部肌动蛋白合成和聚合能够驱动生长锥运动。最近两篇《Nature Neuroscience》显示：脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor ，BDNF）和netrin-1诱导生长锥发生变化，需要生长锥一面的β-actin mRNA表达量上升，以此局部的β-actin为靶标。

James Zheng研究小组发现，抑制β-actin蛋白合成，BDNF诱导的生长锥生长停滞；局部施用BDNF，导致生长锥接近BDNF源的一面β-actin mRNA表达水平上升。

ZBP-1是一种zipcode结合蛋白，有研究证实其能够调节β-actin 表达；Src通过对ZBP-1磷酸化调节β-actin表达；胞内钙离子浓度能够调节BDNF诱导的生长锥生长。Zhang等发现：β-actin mRNA和ZBP-1之间的相互作用，以及不对称Src 活性对于BDNF或者局部胞内钙离子浓度上升引发的生长锥的变化很关键。

这些发现与Christine Holt研究小组的实验结果不谋而合：netrin-1诱导作用需要β-actin mRNA和ZBP-1转移到丝状伪足；翻译起始因子（translation initiation regulator）4EBP的不对称活性，导致局部β-actin合成；Morpholino介导的β-actin翻译受阻，能够防止β-actin的不对称聚集；阻止netrin-1会导致生长锥改变，但不会阻止生长锥崩溃或对排斥信号反应。这些说明β-actin翻译的不对称与吸引诱向因子有关，此模型提示吸引和排斥是不同途径的结果。Zheng及其同事认为这些是排斥条件（PKA抑制）下，BDNF所引发的β-actin翻译不对称的相关过程。

这两篇文章高度强调了细胞骨架蛋白合成在轴突诱向中的空间调节作用，提示Src 和4EBP与局部β-actin翻译有关。是否其它轴突导向因子也会诱导肌动蛋白的不对称合成和RhoGTPases（也可以影像生长锥反应）等细胞骨架调节者的局部翻译？这些问题需要进一步研究。（生物通记者 子元）

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