第四军医大973计划，国家自然科学基金资助项目获突破

　　

生物通报道：西安中国解放军第四军医大学免疫学系，联合沈阳军区总医院医学实验科(Department of Experimental Medicine, Northern Hospital)的研究人员在CD226基因启动子研究方面获得了突破：分别发现了人类CD226基因两个启动子——P1和P2，为免疫学自然杀伤细胞NK研究提供了重要资料，这一研究进展公布在《the Journal of Biology》杂志上。

这项研究获得了国家基础研究发展规划（973）项目(Grant 2001CB510004)，以及国家自然科学基金(Grant 30030130)的资助，主持项目的是金伯泉和朱立平。

链接：
J. Biol. Chem., Vol. 281, Issue 39, 28731-28736, September 29, 2006
Identification and Characterization of the CD226 Gene Promoter
[Abstract]

CD226是在自然杀伤细胞（natural killer cells，NK）中主要的激活受体之一，这种因子可以通过其与配体CD155或者CD112之间的相互作用来引导细胞毒素达到靶细胞，而且CD226也在T细胞分化，激活和细胞毒性方面发挥作用。自然杀伤细胞和T细胞中CD226的表达可以通过细胞因子（cytokines）和化学刺激物得以调控，但是有关CD226基因的调控机制至今仍然不得而知。

金教授等人识别辨认了两个人类CD226基因的启动子：P1和P2——分别定位在810—–287 bp 和+33 — +213 bp位置，并且他们也发现了在P1和P2之间的一个负调控因子。研究认为P1和P2启动子都受到佛波酯（phorbol ester，12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate）和钙离子载体（calcium ionophore）的调控，生物信息学分析表明：在CD226基因区域，有一些可以结合转录因子AP-1, Sp1, PEA3和Ets-1的假定结合位点，研究人员以此为根据发现了转录因子激活蛋白—1（AP-1）可以正调控人类肝癌细胞（内源性AP-1和Ets-1表达量低）中CD226启动子P1和P2。

有趣的是，转录因子Ets-1促进AP-1-induced P2，而抑制AP-1-induced P1的活性，这些研究成果对于今后进一步的免疫学自然杀伤细胞NK的研究提供了重要资料。
（生物通：万纹）

附:
抗原特异性免疫应答和免疫耐受的分子机制及其应用基础研究 


★项目简介： 
项目编号：2001CB510000

项目依托部门：总后勤部卫生部 国家自然科学基金委员会

项目首席科学家：曹雪涛 第二军医大学

本项目以彼此密切相关的抗原识别与提呈、免疫细胞活化和免疫效应为对象，研究抗原识别、抗原提呈、T细胞活化、新型免疫分子、免疫杀伤的分子机制以及它们与免疫相关疾病的关系，探讨增强或抑制抗原特异性免疫应答和免疫耐受的新的分子机制和途径。根据理论成果，进一步研究慢性乙型肝炎和同种异体移植排斥反应发生的免疫学机制，并为其防治提供新的方法和手段。证实由我国免疫学工作者自主提出的有关抗原特异性免疫应答和免疫耐受的新假说、新机制，形成自己的理论体系和学术特色。发现具有自主知识产权的新型免疫分子，建立免疫新技术和新方法。

预期将在SCI收录的学术杂志上发表研究论文100～120篇，发现10种以上具有我国自主知识产权的新型免疫分子，力争有2～3种获得国际统一命名。力争研制出2～3种有确切生物学功能的新型免疫分子应用于疾病模型的实验性治疗，为其未来的产业化打下基础。申请国家发明专利20项以上；并建立一批高水平的免疫实验室，培养一批优秀学术人才。总体目标是提高我国免疫学研究在国际同领域中的地位、促进我国生命科学和生物医药产业的发展。

课题设置：

编号 名称 负责人 主要承担单位 2001CB510001 抗原特性与免疫应答关系的研究 吴玉章 赵霞 中国人民解放军第三军医大学 四川大学华西临床医学院教育部人类疾病生物治疗重点实验室 2001CB510002 抗原提呈细胞在抗原特异性免疫应答和免疫耐受中的作用及其分子机制研究 曹雪涛 王建莉 中国人民解放军第二军医大学 浙江大学 2001CB510003 共刺激分子在免疫应答和免疫耐受中的作用和机制 张学光 王福生 苏州大学医学生物技术研究所 解放军第三〇二医院传染病研究所生物治疗研究中心 2001CB510004 新型免疫分子的结构和功能及其在抗原特异性免疫应答中的作用 金伯泉 朱立平 中国人民解放军第四军医大学 中国医学科学院基础医学研究所 2001CB510005 抗原化抗体诱导特异性免疫耐受和特异性免疫应答的机理研究 沈倍奋 熊思东 军事医学科学院基础医学研究所 复旦大学 2001CB510006 抗原特异性T细胞活化的分子机制和免疫新分子的功能研究 孙兵 傅新元 中科院上海生化细胞所 清华大学 2001CB510007 杀伤T细胞（CTL）产生及效应的分子机理以及HBV抗原特异肽与热休克蛋白gp96在干细胞的机理 高晓明 吴长有 北京大学 中山大学 2001CB510008 疾病相关的免疫识别与免疫耐受的研究 龚非力 王小宁 华中科技大学同济医学院 华南理工大学 2001CB510009 NK细胞及γδT细胞在特异性免疫应答调控中的作用及机制 田志刚 巴德年 中国科学技术大学 中国医学科学院基础医学研究所