新突破：抑制IL-10活性治疗乙肝

　　

生物通报道：La Jolla Institute for Allergy & Immunology (LIAI)研究人员10月9日宣布其获得一项重大发现，进而研发出治疗C型乙肝病毒等慢性病毒感染的新方法。研究小组通过阻止免疫系统中的一种关键信使分子，清除小鼠体内的慢性病毒感染。研究结果不仅针对C型乙肝，而且对于AIDS、巨细胞病毒等慢性病毒感染的治疗都有潜在价值。

LIAI主席、科学部主任Mitchell Kronenberg说：“这是项对于治疗慢性病毒感染有深远意义的发现。” 以往治疗方法治标不治本，此研究方法能够从根本上消除慢性感染。

Matthias von Herrath博士率领的研究小组将实验结果刊登于10月9日网络版《Journal of Experimental Medicine》，题目为《Resolution of a Chronic Viral Infection Following IL-10 Receptor Blockade》，另一部分由Scripps研究所Michael Oldstone完成的工作得到相似结论，结果刊登于上周日Science。

LIAI研究小组利用一种新方法治疗慢性病毒感染，原理是通过一种抗interleukin-10 (IL-10)分子受体的抗体阻断IL-10活性，进而使免疫系统发挥抗感染功能。一般当发生C型乙肝病毒、HIV和巨细胞病毒感染时，IL-10水平会显著升高，抑制免疫系统对这些慢性病毒的攻击。“我们想：是否我们能够纠正免疫系统对于这些慢性病毒感染发生时的错误反应？” von Herrath说“因此我们通过抗体阻断IL-10受体，激活免疫系统的功能，也就是说使免疫系统对付感染时采取了正确行动。”

科研人员在研究感染淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（Lymphocytic choriomeningitis virus）的小鼠时，获得一项重大发现：这些小鼠体内IL-10水平显著升高，根据此发现他们研发出上述新方法。Von Herrath用一种能够引发慢性感染的病毒感染40只小鼠，在感染后的连续两周内实施IL-10治疗。“它们（这些小鼠）在治疗一周后病情好转，两周以后大部分小鼠的感染基本消失，最终所有的40只小鼠都能抵抗此类并的感染了。它们发展出正常的抗病毒免疫反应，体重增加、恢复健康。” Von Herrath指出他们研究证实：感染后治疗越早，效果越好。

Von Herrath说下一步在人类中进行的实验应该以C型乙肝病毒为首选对象，因为C型乙肝病毒感染比任何一种慢性病毒感染所诱发产生的IL-10都多（C型乙肝病毒被称为“病毒定时炸弹”）。世界卫生组织调查显示： C型乙肝患者达一亿八千万，约占世界人口的3％，病毒携带者极易发展为肝硬化/肝癌。

目前有许多C型乙肝病毒治疗药物，但效果都不显著。Von Herrath 解释说：“问题在于，需要加强免疫系统对抗慢性病毒感染的能力，但是这样一来又会机体破坏细胞，长此下去不能被肌体容忍。”这种情况即免疫病理学。然而，利用IL-10，“我们发现通过阻止这种分子的活性，能够在转捩点上激活免疫系统发挥免疫功能，免疫系统的强烈攻势足以消除感染，而不会引发免疫病理学现象。”

研究小组下一步将在人类细胞中进行实验，并且通过加入病毒疫苗、抗病毒药物和其它抗IL-10受体的抗体等进行联合治疗。联合疗法被业界认为副作用很小。（生物通记者 小粥）