吸烟、基因和关节炎的复杂关系揭晓

　　 生物通报道：关节炎（RA）是最常见的一种系统性自身免疫疾病，并且也是人类了解最少的疾病之一。吸烟被认为是导致RA的最重要的环境风险因子，虽然其中的机理还不太清楚。而HLA-DR shared epitope（SE）也被广泛认为是RA的风险因子，尽管对这类基因如何影响导致慢性炎症和关节损伤的自身免疫反应机理也知之甚少。 为了更多地了解吸烟和HLA-DR SE基因对RA的影响，瑞典的一队研究人员分析了这种疾病特有的自体免疫标记分子——瓜氨酸(citrulline)，一种通常不存在于蛋白质中的氨基酸。虽然在健康个体中极其罕见并在其他炎性疾病中相对较为罕见，但是瓜氨酸修饰蛋白在三分之二的RA病人中很常见，并且可能是这种疾病发生的潜在的因子。 为了分析吸烟和SE基因是否能引发“瓜氨酸化”蛋白的免疫反应，研究组对RA新患者进行了调查。研究结果公布在2006年1月的Arthritis and Rheumatism上。研究揭示出携带SE基因的吸烟者对anticitrulline antibody-positive RA（抗瓜氨酸抗体阳性关节炎）更敏感。 通过对RA患者进行一系列的实验和比较，研究人员发现吸烟史会增加RA风险的影响只限于那些对抗瓜氨酸抗体呈阳性反应的个体，而与是否携带SE基因无关。与此类似，继承了HLA-DR SE基因的一个单拷贝以及两个拷贝会增加RA风险也只限于那些对抗瓜氨酸抗体呈阳性的个体，其中也包括从来不吸烟的个体。但是，对那些对抗瓜氨酸抗体检测呈阳性的个体来说，吸烟和携带SE基因的两个拷贝会使发生RA的风险增加21倍。（生物通记者杨遥）